HER2 pozitif, hormon reseptörü negatif lokal ileri meme kanseri hastalarında tümör düzenleyici T hücresi (TREG) infiltrasyonunun neoadjuvan tedaviye patolojik tam yanıt oranları üzerine etkisi.
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANTALYA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: YASEMİN KOCA
Danışman: Derya KIVRAK SALİM
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Çalışmamızda neoadjuvan tedavi uygulanan Her2 pozitif, hormon reseptör negatif lokal ileri meme kanserli hastalarda intratümöral Treg infiltrasyonunun patolojik tam yanıt üzerine etkisini ortaya koymak ve patolojik tam yanıt üzerinde etkili olabilecek diğer klinik, patolojik ve hücresel değişikleri saptamayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Antalya Eğitim Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Bölümü'nde Ocak 2015 ile Ocak 2022 tarihleri arasında tedavi ve takip edilmiş, tümör doku örneklerine ve tedavi bilgilerine ulaşılabilen 18 yaş ve üstü lokal ileri HER2 pozitif, hormon reseptör (HR) negatif neoadjuvan tedavi almış 55 hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Deneyimli iki ayrı patolog tarafından patoloji materyallerinde kesitlere immunohistokimyasal yöntemle CD4, CD25 ve FOXP3 boyanması incelendi. Tümör infiltre eden T hücre (Treg ve Thelper) düzeylerinin patolojik tam yanıt üzerindeki etkisi araştırıldı. Bulgular: Toplam 55 lokal ve lokal ileri evre, HER2+, HR- meme kanserli hasta tarandı ve verilerine ulaşılan 45 (median yaş: 50) hasta istatistiksel olarak analiz edilmiştir. Neoadjuvan tedavi sonrası 34 hasta patolojik tam yanıtlı izlenirken 11 hastada patolojik tam yanıta ulaşılamamıştır. NACT sonrası Th ve Treg infiltrasyonu erken evre ve lokal ileri evre arasında farklılık göstermemiştir. Patolojik tam yanıt veren hastalarda intratümöral ve peritümöral Th düzeylerinin patolojik tam yanıt alınamayanlara göre daha düşük olduğu izlenmiştir. Patolojik tam yanıt alınan hastalarda intratümöral ve peritümöral alanda Treg infiltrasyonunun patolojik tam yanıt alınmayanlara göre düşük olduğu saptanmıştır. Tümör içi ve mikroçevresi ayrı ayrı değerlendirldiğinde hücresel farklılık izlenmedi. Ancak tümör içi Treg infiltrasyonun pCR'a ulaşamama riskini 10.8 kat artırdığı görüldü. Tartışma ve Sonuç: Tümör mikroçevresindeki farklı immün hücrelerin bazıları iyi prognozla ilişkili, bazıları ise immun gözetimi engellediği, anjiogenezi ve invazyon yeteneğini arttırdığı için kötü prognozla ilişkilidir. Çalışmamız agresif bir meme kanseri grubu olan Her2+HR- lokal ileri meme kanserinde NAKT sonucunda hücresel değişikliklerin incelendiği ilk çalışma olup, NAKT sonrası yüksek Treg infiltrasyonunun patolojik tam yanıta ulaşamama riskini artıran bağımsız bir prediktör olduğu saptanmıştır. Anahtar sözcükler: Meme kanseri, T regulatuar hücre, patolojik tam yanıt