HUH7 hepatokarsinom hücrelerinde hidroksitirozolün apoptotik etkilerinin belirlenmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, BESLENME VE DİYETETİK ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: BÜŞRA GÖZ

Danışman: Banu BAYRAM

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada, zeytinyağının biyoaktif bileşenlerinden hidroksitirozolün, Huh7 hepatokarsinom hücre hattında apoptoz ve apoptoz mekanizması ile ilişkili mitokondriyal membran potansiyeli üzerine etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Huh7 hücresinde etkili inhibitör konsantrasyonu dozunda uygulanan hidroksitirozolün mitokondri membran potansiyeli ile ilişkili genler olan MICU1, MICU2, PPAR-γ, PPARGC1A, UCP1, UCP2 ve UCP3 genlerinin anlatımları üzerine etkisi RT-PCR ile incelenmiştir. Hücre döngüsü analizi, apoptotik etki, apoptoz satın alınan kitlerle incelenmiş olup mitokondriyal membran potansiyeli ise TMRE boya mekanizması ile yapılmıştır. Tüm analizler akış sitometrisi kullanılarak elde edilmiştir. Bulgular: Huh7 hücre hattına kontrol grubu ile karşılaştırıldığında 48 saat sonunda IC50 dozunda hidroksitirozol uygulanmasının mitokondri membran potansiyeli ile ilişkili genler olan MICU1, MICU2, PPAR-γ ve PPARGC1A genlerini önemli ölçüde azalttığı, bunun yanında UCP1, UCP2 ve UCP3 genlerini ise artırdığı görülmüştür. Hidroksitirozolün IC50 değeri ile inkübe edilen Huh7 hücrelerinde ise apoptoz oranının anlamlı bir şekilde arttığı tespit edilmiştir. Bununla bağlantılı olarak hidroksitirozol uygulanan hücrelerde inkübasyondan sonra G0/G1 fazı oranının kontrole göre anlamlı şekilde arttığı (p<0,01), G2 fazının ise önemli ölçüde azaldığı görülmüştür (p<0,001). Sonuç: Hidroksitirozolün Huh7 hepatokarsinom hücre hattı üzerinde apoptotik etkilerinin olduğu bulunmuştur. Hücre döngüsünde hidroksitirozol hücreleri G0/G1 fazında tutmuş, mitokondri membran potansiyelini düşürdüğü ve mitokondri membran potansiyeli ile ilişkili genler üzerine etki ettiği belirlenmiştir. Anahtar Kelimeler: Apoptoz, Hepatokarsinom, Hidroksitirozol, Zeytinyağı