Kolorektal adenokarsinomda mikrosatellit instabilitet durumunun BRAF mutasyonu, P53 reaksiyonu ve histopatolojik parametreler ile ilişkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL GAZİOSMANPAŞA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZGECAN GÜNDOĞAR
Danışman: Sibel BEKTAŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Mikrosatellit instabilite (MSI) kolorektal karsinomların %15'inde görülür. MSI kolorektal karsinomlarda Lynch sendromunun araştırılması, klinik gidişin tahmini ve tedavi seçeneklerinin değerlendirilmesinde önemlidir. Sporadik kolorektal karsinomda MSI ile birlikte görülen BRAF mutasyonu Lynch sendromunu dışlamaktadır. P53 proteini, çoğu malign tümörde mutasyona uğrar ve prognostik parametreler ile ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmada 130 kolorektal adenokarsinom olgusunda MSI durumunun, BRAF mutasyonu, p53 reaksiyonu ve histopatolojik parametreler ile ilişkisini değerlendirdik. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya 2011-2018 yılları arasında SBÜ GOP Taksim Sağlık Uygulama ve Araştırma Hastanesi, Tıbbi Patoloji bölümünde adenokarsinom tanısı almış 65 sağ kolon ve 65 sol kolon rezeksiyon materyali dahil edildi. Bu olgulara ait adenokarsinom ve normal kolon mukozası içeren kesitlere immünohistokimyasal olarak MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, BRAF ve p53 antikorları uygulandı. Olgular yaş, cinsiyet, tümör lokalizasyonu ve boyutu, büyüme paterni, histolojik derece, müsinöz ve taşlı yüzük hücreli diferansiyasyon, invazyon derinliği, lenfovasküler invazyon, perinöral invazyon, stromal ve intraepitelyal tümörü infiltre eden lenfosit, crohn benzeri lenfositik reaksiyon, tümör nekrozu, tümör heterojenitesi, tümör depositi ve lenf nodu metastazı açısından yeniden incelendi. MSI durumu, BRAF mutasyonu, p53 reaksiyonu ve histopatolojik parametreler arasındaki ilişki değerlendirildi. Bulgular: Çalışmamızda MSI ile sağ kolon yerleşimi, tümör boyutu, histolojik derece, intraepitelyal tümörü infiltre eden lenfositler, crohn benzeri lenfositik reaksiyon ve ekspansif büyüme paterni arasında ilişki saptandı. MLH1 gen defekti ile BRAF mutasyonu ilişkili iken, MSH2 ve PMS2 gen defekti ile BRAF mutasyonu ilişkisi saptanmadı. BRAF mutasyonu ile sağ kolon yerleşimi, tümör boyutu ve histolojik derece arasında anlamlı ilişki saptanırken, p53 mutasyonu ile anlamlı zıt ilişki belirlendi. P53 reaksiyonu ile MSI ve histopatolojik bulgular arasında ilişki saptanmadı. Sağ kolon yerleşimi ile tümör boyutu, histolojik derece, müsinöz diferansiyasyon, taşlı yüzük hücreli diferansiyasyon, tümör depositi, ekspansif büyüme paterni arasında ilişki saptandı. Sonuç: Kolorektal adenokarsinomda MSI ile BRAF mutasyonu ve konak immün yanıtını gösteren parametreler yanı sıra tümör boyutu ve histolojik dereceyi içeren prognostik histopatolojik parametreler ilişkilidir. Sağ kolon yerleşiminde MSI ve BRAF mutasyonu daha yüksek orandayken, p53 reaksiyonu sağ ve sol kolonda eşit orandadır. Kolorektal adenokarsinomda MSI durumu ve BRAF mutasyonunun değerlendirilmesi özellikle kötü diferansiye tümörlerde hastalığın prognozu ve tedavi yönetimi açısından yol gösterici olabilir. Kolorektal karsinomlarda moleküler karsinogenez mekanizmalarının bilinmesi ve tedavi algoritmalarının moleküler temeller doğrultusunda düzenlenmesi tedavi başarısını arttıracaktır. Anahtar Kelimeler: Kolorektal adenokarsinom, MSI, BRAF, p53, histopatoloji