Cushing hastalığı tanısı ile ameliyat edilen hastalarda USP8 proteini ve ret proto-onkogeni ekspresyonunun prognoz üzerine etkisi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL ŞİŞLİ HAMİDİYE ETFAL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, BEYİN-SİNİR VE OMURİLİK CERRAHİSİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: PINAR KIRGIZ

Danışman: Ahmet Murat MÜSLÜMAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç Ubikitin spesifik proteaz 8 (USP8), Cushing hastalığında saptanan bir protein olup epidermal büyüme faktör reseptör (EGFR) artışına sebep olarak artan proopiyomelanokortin ve adrenokortikotrop hormon salınımı ile ilişkilendirilmektedir. Yapılan genetik çalışmalarda cushing hastalarının %30-65'inde somatik USP8 mutasyonu izlenmektedir ve bu mutasyonla kortikotrop hücrelerde USP8 ekspresyonu artmaktadır. Aynı zamanda Transfeksiyon sırasın düzenleyici (RET) proto-onkogeni de EGFR yıkımını engellediği son çalışmalarla bildirilmektedir. Bu çalışma Cushing hastalığı olan olgularımızda USP8 ve RET ekspresyon sıklığını saptamak, bu protein ekspresyonlarının prognoz üzerine etkisini incelemeyi amaçlamaktadır. Yöntem: Kliniğimizde 2010-2019 yılları arasında transsfenoidal yolla opere olan ve patoloji sonucu kortikotropin (ACTH) salgılayan adenom gelen 50 hastanın patoloji preparatları prospektif olarak USP8 ve RET ekspresyon varlığı açısından incelendi. Aynı zamanda DSÖ 2017 hipofiz nöroendokrin tümör sınıflamasına göre hücre tipi, ki67 indeksi, p53 değerleri alındı. Hastaların endokrinoloji kliniğinden dosyaları çıkarılıp taranarak preoperatif bazal hormon değerleri, MRI görüntülemeleri, prognoz bilgileri çıkarıldı. USP8 ve RET ekspresyon varlığı ile klinik, patolojik ve prognostik bilgileri istatistiksel olarak karşılaştırıldı. Bulgular: Serimizde %60 oranında USP8 ekspresyon pozitifliği, %24 oranında RET ekspresyon pozitifliği izlendi. Ortalama takip süresi 48,46±31,75 ay olarak saptandı. USP8 ve RET ekspresyonuyla yaş, cinsiyet, preoperatif hormonal durum, patolojik parametreler, remisyon ve rekürrens arasında istatistiksel anlamlı fark izlenmedi. 5 yıllık remisyon için yapılan sağkalım analizinde gruplar arasında anlamlı fark izlenmedi. RET ekspresyonu izlenen olguların makroadenom eğiliminde olduğu izlendi (p=0,041). RET ekspresyonu görülen olgularda USP8 ekspresyonu da görülme sıklığı istatistiksel olarak anlamlı yüksek izlendi (p=0,036) Sonuç: USP8 ekspresyonu ile ilgili prognostik bulgular literatürde de heterojen bir yapıdadır ve çalışmamız literatür ile uyumlu gelmiştir. %60 oranında görülen USP8 ekspresyonu gelecekte hedefe yönelik tedaviler için hedef nokta olabilir gibi görünmektedir. RET ve USP8 ekspresyonu arasında görülen ilişki üzerine daha fazla çalışılması gerekmektedir.