Endometrium karsinom ve karsinosarkomlarında DNA hasar kontrol noktası proteini (MDC-1: Medıator of dna damage checkpoınt proteın 1) ekspresyonunun mikrosatellit instabilite, figo evresi ve histopatolojik parametrelerle ilişkisi

ESİN ERGÜN

Endometrium karsinom ve karsinosarkomlarında DNA hasar kontrol noktası proteini (MDC-1: Medıator of dna damage checkpoınt proteın 1) ekspresyonunun mikrosatellit instabilite, figo evresi ve histopatolojik parametrelerle ilişkisi

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DR. ABDURRAHMAN YURTASLAN ONKOLOJİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2021

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ESİN ERGÜN

Danışman: Olçay KANDEMİR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Endometrial kanser en sık teşhis edilen jinekolojik kanserdir. Kolorektal kanserlerde mikrosatellit instabilite (MSI) varlığının kapsamlı şekilde araştırılması ve prognostik öneminin vurgulanması ile endometrial kanserlerde de MSI ile ilgili çalışmalar önem kazanmıştır. Ayrıca son zamanlarda yapılan çalışmalarda MDC-1'in DNA hasar yanıtındaki önemli rolü nedeniyle bir tümör baskılayıcı olarak değerlendirilebileceği düşünülmüş, MDC-1 kaybının malign transformasyon ile sonuçlanabileceği ileri sürülmüştür. Biz de çalışmamızda, endometrium kanserlerinde MDC1 ekspresyonunun kayıp sıklığını değerlendirmeyi ve MDC1 kaybının klinikopatolojik özellikler ve MSI ile ilişkili olup olmadığını incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza dahil edilen, endometrium kanseri tanısı almış 82 hastanın tamamı cerrahi evreleme operasyonu yapılan hastalardan seçildi. Doku mikroarray yöntemi ile hazırlanmış yeni parafin bloklardan alınan kesitler, MDC-1 antikoru ve MSI analizi için MLH-1, PMS-2, MSH-2, MSH-6 antikorları ile boyandı. MSI analizi için 4 proteinden en az birinde total ekspresyon kaybı MSI olarak tanımlandı. MDC-1, ekspresyon yüzdesi ve ekspresyon şiddetine göre ayrı ayrı skorlanarak MSI durumu ve klinikopatolojik parametreler ile karşılaştırıldı. Bulgular: Hastalarımızın median tanı yaşı 62,2±10,2 olarak hesaplandı. Çalışmaya dahil edilen toplam 82 hastanın 30'unda (%36,6) MSI saptandı. MSI tümörlerin 19'unda (%63,3), eş zamanlı MLH-1 ve PMS-2 kaybı görüldü. MSI görülen tümörlerde endometrioid tip karsinom oranı, nonendometrioid gruba göre istatistiksel anlamlı olarak yüksek bulundu (p=0.043). 82 hastanın 33'ünde (%40.2) MDC-1 ekspresyon kaybı izlendi. MDC-1 ekspresyonu ile yaş ortalamaları, histolojik tip ve derece, lenf nodu, evre ve MSI açısından istatistiksel olarak anlamlı ilişki izlenmedi (p>0,05). Sonuç: Çalışmamızın sonucunda endometrium kanseri olgularının %36,6'sında MSI gözlenirken, MSI tümörlerde, endometrioid tip karsinomların, nonendometrioid gruba kıyasla istatistiksel anlamlı olarak daha fazla olduğunu saptadık. MSI tümörlerin immünoterapi için mükemmel adaylar olduğu ortaya konmuştur. Bu nedenle immünoterapi seçeneği açısından immünohistokimyasal olarak MSI çalışılmasının yol gösterici olabileceğini düşünmekteyiz. Ayrıca olgularımızın %40.2'sinde MDC-1 ekspresyon kaybı gözlemledik. Ancak MDC-1 ekspresyonunun klinikopatolojik parametreler ve MSI ile ilişkisini değerlendirebilmek için daha geniş vaka serileri içeren daha çok çalışmaya ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: DNA hasar yanıtı, endometrium kanseri, MDC-1, Mikrosatellit instabilite (MSI)