Tramadol hidroklorür'ün sürekli salım sağlayan plga ve peg-plga nanopartiküllerinin hazırlanması ve ın vıtro analizleri
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, GÜLHANE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: NURAY YILDIRIM
Danışman: Ayhan SAVAŞER
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Nanopartiküller, ilaçların kontrollü veya sürekli bir şekilde salınması istendiğinde etken maddenin polimerik materyallerle enkapsüle edilmesi veya matriks içinde dağıtılmasıyla elde edilen ilaç taşıyıcı sistemlerdir. Nanopartiküler sistemler vücut ortamında parçalanabilir özellikte olmalı ve parçalanma ürünleri toksik olmamalı, etken maddeyi çevresel etkilere karşı korumalıdır. İlaçların etkinliğinin, tolere edilebilirliğinin ve terapötik indeksinin artırılması, yan etki/toksisitenin azaltılması, stabilitenin ve hasta uyuncunun artırılmasında nanopartiküler sistemlerin olumlu etkileri vardır. Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmış olan, orta ve şiddetli ağrı tedavisinde kullanılan Tramadol hidroklorür (Tramadol HCl) merkezi sinir sistemi üzerinde etkili olan opioid ve opioid olmayan özellikler gösteren sentetik bir analjezik ilaçtır. Yarılanma ömrü yaklaşık 6 saat olan Tramadol HCl'nin günlük dozu 100-400 mg arasında ve maksimum dozu 400 mg'dır. Her 4-6 saatte bir verilmesi gereken Tramadol HCl'nin plazma seviyesinin dip veya tepe noktalarına ulaşması, mide bulantısı, kusma, baş dönmesi ve uyuşukluk gibi merkezi etkili opioid benzeri yan etkiler ve baş ağrısı, terleme, ağız kuruluğu ve yorgunluk gibi monoaminerjik yan etkiler ortaya çıkarabilmektedir. Tramadol HCl'nin bu yan etkilerinin azaltılması, hasta uyuncunun ve ilacın etki süresinin artırılması amacıyla intravenöz yolla uygulanması tasarlanan nanopartikül formülasyonları geliştirilerek, PLGA ve PEG-PLGA polimerleri ve stabilizan olarak Polivinil alkol (PVA), Sodyum kolat, Tokoferil polietilen glikol süksinat (TPGS), organik faz olarak Etilasetat ve Diklorometan (DCM) kullanılarak Tramadol HCl içeren nanopartiküllerin emülsiyon oluşturma-çözücü buharlaştırma yöntemiyle hazırlanması ve işlem parametrelerinin etkilerinin açıklanması, in vitro analizlerinin gerçekleştirilerek nanopartikül özelliklerinin belirlenmesi, hazırlanan nanopartiküllerin salım özelliklerinin belirlenerek Tramadol HCl içeren konvansiyonel enjeksiyonluk bir müstahzar ile karşılaştırılması amaçlanmıştır. Anahtar Kelimeler: Çözücü buharlaştırma, Nanopartikül, Tramadol hidroklorür.