Mide adenokarsinomlarında ERCC1 ekspresyonunun platin bazlı kemoterapi, klinikopatolojik parametreler ve sağkalım ile ilişkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL ŞİŞLİ HAMİDİYE ETFAL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2026
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BESTE NURDAN NİMETOĞLU
Danışman: Fevziye KABUKCUOĞLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZET AMAÇ: Dünya genelinde, mide kanseri, kanser kaynaklı ölümlerde beşinci sırada yer alan ve sıklıkla ileri evrede teşhis edilen agresif bir malignitedir. Günümüzde lokal ileri ve metastatik mide kanseri tedavisinin temelini platin bazlı kemoterapi rejimleri oluşturmakta olup hasta bazında tedavi yanıtı farklılık göstermektedir. Çalışmamızda, mide adenokarsinomu tanılı olgularda DNA onarım mekanizmasında kritik rol oynayan ERCC1 immünohistokimyasal ekspresyon düzeyinin klinikopatolojik parametreler, platin bazlı kemoterapiye direnç ve sağkalım ile ilişkisini değerlendirmek amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Şişli Hamidiye Etfal Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi Tıbbi Patoloji kliniğinde, 1 Haziran 2014 – 31 Ekim 2024 tarihleri arasında cerrahi rezeksiyonu yapılmış ve klinik takibi bulunan 155 mide adenokarsinomu olgusu çalışmaya alındı. Olgularda cinsiyet, yaş, histolojik tip ve tümör derecesi, patolojik TNM evresi, evre genel ve alt grupları, rezeksiyon tipi, metastaz bölgesi, lenfovasküler ve perinöral invazyon, tedavi protokolleri ve ERCC1 ekspresyonu değerlendirildi. Sağkalım bilgilerine ulaşıldı. Olgulara ait boyasız hazır lamlara ERCC1(EP219) antikoru uygulanarak ekspresyon düzeyi Q skor metoduyla hesaplandı ve kesim değeri ROC eğrisiyle belirlendi. BULGULAR: Eksitus için ERCC1 ekspresyonu kesim değeri >4 olarak belirlendi. Neoadjuvan platin bazlı kemoterapi kombinasyonları alan olgular arasında, ERCC1 yüksek ekspresyonu gösterenlerin (>4) tedaviye yanıt skorlarının, düşük ERCC1 ekspresyonu gösteren gruba göre 2 kat daha fazla tedaviye yanıtsız/minimal yanıtlı (skor 3) hastalardan oluştuğu saptandı. Düşük ERCC1 ekspresyonu (≤4) ile tümörde diferansiasyon azlığı ve tümör derinliği arasında istatiksel olarak anlamlı fark mevcuttu. ERCC1 yüksek ekspresyonlu hastaların genel sağkalımı istatiksel olarak anlamlı fark göstermese de daha düşük olma eğilimindeydi. Artmış ERCC1 ekspresyonu genel sağkalımı öngörmede bağımsız bir risk faktörü olarak öne çıkmamış olsa da, platin bazlı kemoterapiye direnç ve daha düşük genel sağkalım eğilimi ile ilişkili bulundu. SONUÇ: Yüksek ERCC1 ekspresyonunun, platin bazlı kemoterapiye direnç ve daha kısa genel sağkalım eğilimi ile ilişkili olduğu görülmektedir. Literatürde benzer bulgular mevcuttur. ERCC1 ve ERCC gen ailesi fonksiyonları üzerine yapılacak yeni analizler ve hasta özelinde geliştirilebilecek yeni modaliteler mide kanseri tedavisinde yeni bir sayfa açabilir. Anahtar Kelimeler: mide kanseri, ercc1, platin bazlı kemoterapi, sağkalım.