Sıçanlarda kronik paroksetin tedavisinin penil nitrik oksit sentaz düzeylerine etkisinin, paroksetin + tadalafil tedavisiyle karşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAĞCILAR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2015
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ABDULLAH GÜL
Danışman: Atilla SEMERCİÖZ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Giriş: Selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) kullanımı, erektil disfonksiyon (ED) ile yüksek derecede ilişkilidir. Paroksetin, bazı hayvan çalışmalarında NOS aktivitesini inhibe ederek erektil fonksiyonu bozduğu gösterilmiş, sıklıkla kullanılan bir SSRI'dır. PDE5 inhibitörü olan tadalafil, cGMP' nin yıkılmasını engelleyerek NO aracılığıyla penil trabeküler düz kas relaksasyonunu sağlayan kaskadı güçlendirir. Bizim bu çalışmadaki amacımız, kronik paroksetin tedavisi verilen sıçanlardaki penil NOS düzeylerinin, tadalafille kombine kullanımında olan değişiklikleri belirlemektir. Yöntem: 30 adet Sprague-Dawley ırkı sıçan kontrol (K), paroksetin (P) ve paroksetin + tadalafil (P+T) olarak 3 gruba ayrıldı. P'ye 20 mg/kg/gün paroksetin, P+T'ye ise 20 mg/kg/gün paroksetin'e ek olarak 5 mg/kg/gün tadalafil gavaj yöntemiyle verildi. 28 günlük tedavi sonunda sıçanlar anestezi altında sakrifiye edildi ve penis çıkarıldı. Penisin 2/3'lük proksimal kısmı ELİSA için, 1/3'lük distal kısmı immunohistokimyasal analiz için ikiye ayrıldı. NOS değerleri ELİSA yönteminde, 100 ml homojenatlar kullanılarak 450 nm dalga boyunda spektrofotometre ile; immunohistokimyasal analizde ise lizin kaplı lamlara fiske edilmiş dokular nNOS, iNOS ve eNOS antikorlarıyla boyanarak çalışıldı. Sonuçlar istatistiksel olarak değerlendirildi ve p<0,05 anlamlı kabul edildi. Bulgular: nNOS düzeyleri P'de, her iki yöntemle de K'ya göre azaldı (p<0,001). Tadalafille paroksetin kombine kullanımında nNOS düzeyleri ELİSA yönteminde paroksetine göre yüksek saptandı (p<0,001). İmmunohistokimyasal analizde, nNOS düzeyleri P+T grubunda P grubuna göre daha yüksek çıkmasına rağmen istatistiksel anlamlılığa ulaşamadı. Paroksetin grubunda eNOS düzeyleri ELİSA'da yüksek saptanırken, immunohistokimyasal analizde düşük saptandı. Sonuç: Bu çalışma paroksetin tedavisinin nNOS düzeylerini düşürdüğü, aynı zamanda eNOS ve iNOS düzeylerini de etkilediği saptandı. Günlük tadalafilin, paroksetinle kombine kullanıldığında ise penil nNOS düzeylerini koruduğu gösterildi. Bu sonuçları doğrulamak için gerek in vivo gerek in vitro ileri çalışmalar gerekmekle birlikte, paroksetin tedavisi altında ED gelişen hastalara tadalafil tedavisi eklenebileceği sonucu çıkmıştır.