İnvaziv meme karsinomunda cyclın-D1 overekspresyonunun klinikopatolojik prognostik parametreler ile ilişkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İZMİR BOZYAKA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, PATOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ERDEM ÇOMUT
Danışman: Funda TAŞLI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Giriş: Meme karsinomu dünya çapında kadında en sık rapor edilen malignensidir ve her yıl 1 milyondan fazla vaka bildirilmektedir. Türkiye'de tüm yaş grubundaki kadınlar arasında kanserli olguların %24.9'unu meme karsinomu oluşturmaktadır. Cyclin D1, bütün hücre siklus düzenleyicileri arasında fonksiyonları en iyi tanımlanmış ve kanser gelişiminde büyük role sahip proteindir. Bu çalışmada, İMK'lı hastalarda Cyclin D1 overekspresyonunun değerlendirilmesi ve klinikopatolojik öneminin altının çizilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Kliniğimizde 2007-2013 yılları arasında, parsiyel ve total mastektomi materyallerinde İMK tanısı alan 143 olguya ait H&E boyalı preparatlar ve İHK preparatlar yeniden değerlendirilmiştir. Çalışmaya dahil olan olgulara ait tümör içeren parafin blokların çoklu blok haline getirilmesi yoluyla elde edilen kesitlerden İHK olarak Cyclin D1 çalışılmıştır. Cyclin D1'in İHK analizi [skor=boyanma yoğunluğu (0-yok, 1-hafif, 2-orta, 3-yoğun) x yüzde (1- 50%)] ve elde edilen skor ile sınıflandırma (1-negatif, 2-zayıf pozitif, 3- güçlü pozitif ya da 0-negatif, 1-pozitif) yapılmıştır. İstatistiksel analiz (Pearson Chi-Square and Spearman's rho), bu veriler ile meme karsinomundaki klinik ve histopatolojik parametrelerin ilişkisini ortaya koymak üzere uygulanmıştır. Bulgular: İMK tanısı alan 143 olgunun yaş ortalaması 56.4(±1.39) olup ortanca yaş 58.5'tir (Min: 28, Max: 92). Olguların 142'si (%99.3) kadın olup yalnızca 1'i (%0,7) erkek idi. Cyclin D1 ekspresyon durumu ile hasta yaşı, T evresi, tümör multifokalitesi, lenf nodu metastazı ya da MBR skoru arasında ilişki bulunamadı. Ancak, ER skoru ile Cyclin D1 skoru arasında orta düzeyde (r= 0.33), olumlu(pozitif) yönde ve istatistiksel olarak anlamlı (p<0.001) korelasyon bulunmuştur. PR ve Cyclin D1 skorları korelasyonu [(p<0.001) ve r= 0.31)] da aynı düzeyde izlenmiştir. Meme karsinomunun farklı moleküler alt gruplarının incelenmesinde, Luminal B grubuna ait olgularda anlamlı (p= 0.008) şekilde daha fazla Cyclin D1 overeksprese edilmiştir (Luminal B'lerin %92.9'u pozitif). TNMK'larda anlamlı (p= 0.008) olarak daha az Cyclin D1 overeksprese edilmiştir (TNMK'ların %40'ı negatif). Sonuç: Luminal B ve Luminal A moleküler gruplarında daha yüksek oranda Cyclin D1 overekspresyonu ve Cyclin D1 ve ER'nin pozitif korelasyonu Cyclin D1'in östrojen-duyarlı meme kanseri patogenezinde önemli bir role sahip olabileceğini göstermektedir. ER (-) hastalarda kuvvetli Cyclin D1 overekspresyonu, hastalıksız sağkalımı düşürmektedir (p<0.001). HER2 (+) hastalarda kuvvetli Cyclin D1 overekspresyonu, genel ve hastalıksız sağkalımı olumsuz etkilemektedir (sırasıyla p=0.042 ve 0.026).