Naringin ve berberin ile enkapsüle edilmiş polimerik nanopartiküllerinin sağlıklı ve kanser hücrelerinde olası sitotoksik ve genotoksik etkilerinin karşılaştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, GÜLHANE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FARMASÖTİK TOKSİKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: JÜLİDE SECERLİ
Danışman: Merve GÜDÜL BACANLI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bitkilerden elde edilen ve günümüzde birçok ilacın kaynağını oluşturan fitokimyasal bileşikler, sahip oldukları önemli terapötik etkileri nedeniyle uzun yıllardan beri kullanılmaktadır. Özellikle kanser tedavisinde bu bileşiklerin kullanımı dikkat çekmekle birlikte çözünürlük problemleri ve terapötik etkilerini iyileştirmek için nanotaşıyıcı sistemlere odaklanılmaktadır. Bu tezin amacı, naringin ve berberin maddeleri ile naringin ve berberin ile enkapsüle edilmiş poli(metilmetakrilat) (PMMA) kaplı nanopartikül (NP)'lerin antioksidan özellikleri ile fare fibroblast (3T3) ve kolon kanseri (Caco-2) hücreleri üzerindeki olası sitotoksik ve genotoksik etkilerinin değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntem: 25-2000 μM konsantrasyon aralığında berberin, naringin, berberin yüklü PMMA NP ve naringin yüklü PMMA NP'lerin antioksidan kapasiteleri 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) radikali yöntemi ile belirlenmiştir. 2,5-100 μM konsantrasyon aralığında berberin, berberin yüklü PMMA NP ve naringin yüklü PMMA NP'lerin ve 25-2000 μM konsantrasyon aralığında naringinin 24, 48 ve 72 saat maruziyetten sonra sitotoksik etkileri 3T3 ve Caco-2 hücrelerinde 3-(4,5-dimetiltiyazol-2-il)-3,5-difenilformazan (MTT) yöntemi ile belirlenmiştir. 2,5-100 μM konsantrasyon aralığında berberin, berberin yüklü PMMA NP ve naringin yüklü PMMA NP'lerin ve 25-2000 μM konsantrasyon aralığında naringinin genotoksik etkileri ise 3T3 ve Caco-2 hücrelerinde tek hücre jel elektroforez yöntemi (COMET) belirlenmiştir. Bulgular: 2000 μM konsantrasyonunda berberin, naringin, berberin yüklü PMMA NP ve naringin yüklü PMMA NP'lerin DPPH inhibisyonunun sırasıyla %41,24, 64,08, 25,84, 34,11'e ulaştığı bulunmuştur. MTT testi sonucuna göre; 24,48,72 saat maruziyet sonra 3T3 hücresinde IC50 değerinin sırasıyla berberin için 79,20, 92,43, 60,97; naringin için 1891,20, 1955,34, 1931,37; berberin yüklü PMMA NP'lerin için 89,49, 91,77, 65,99; naringin yüklü PMMA NP'lerin 88,7977, 95,6684, 67,495 olduğu belirlenmiştir. 24,48,72 saat maruziyet sonra Caco-2 hücresinde ise IC50 değerinin sırasıyla berberin için 64,48, 66,39, 73,72; naringin için 1991,12, 1531,17, 1452,17; berberin yüklü PMMA NP'lerin için 93,24, 68,35, 78,82; naringin yüklü PMMA NP'lerin 76,04, 81,89, 82,24 olduğu belirlenmiştir. COMET yönteminde ise çalışılan bileşiklerin düşük konsantrasyonlarında genotoksik etkilerinin olmadığı saptanmıştır. Bu verilere dayanarak naringin ve berberin ile enkapsüle polimerik NP'lerin kanser için yeni tedavi yaklaşımlarına katkıda bulunabileceği düşünülmektedir. Ancak daha fazla in vitro ve in vivo çalışmaya ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: PMMA, Berberin, Naringin, Antioksidan Kapasite, MTT, COMET