Kolorektal adenokarsinoma hücreleri (Caco-2) üzerinde agmatinin etkilerinin değerlendirilmesi


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2025

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MUHAMMED SAİD GÖKÇE

Danışman: Esra GÜZEL TANOĞLU

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Agmatin sülfat ilacının kolorektal adenokarsinoma (Caco-2) hücreleri üzerinde uygun dozajlarda etkisinin hücre kültürü analiz yöntemleriyle araştırılması ve hücrelerin ilaç ile muamelesinden sonra ABC gen ailesinden ABCG2, ABCB1 ve ABCC1'in ifade değişimlerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Bu çalışma kapsamında agmatin uygulanan Caco-2 hücrelerinin canlılık analizi Tiazolil mavi tetrazolyum bromür (MTT) ile yapıldı. Ardından agmatin ilacı için belirlenen dozlarda hücre çoğalması proliferasyon assay, hücre göçü migrasyon assay, hücre invazyonu ise invazyon assay yöntemleri ile analiz edildi. Caco-2 hücrelerinin apoptotik indeks oranları da HO/PI boyama yöntemini içeren apoptoz assay yöntemi ile gerçekleştirildi. Farklı dozda ilaçla muamele edilen hücrelerde ABCG2, ABCB1 ve ABCC1 gen düzeyleri kantitatif eş zamanlı PCR (qRT-PCR) ile belirlendi. Caco-2 hücrelerine agmatin ilacı uygulandıktan sonra hücre canlılık analizi sonuçlarına göre ilacın etkin saatleri belirlendi. 48. saat aralığında ilacın en etkili olduğu, 9,12,15 ve 18 mM konsantrasyonlarının hücre canlılığını en çok oranda etkilediği bulunmuştur (p<0,005). Bu konsantrasyonlarda migrasyon ve invazyon testinde ki sonuçlara göre agmatin konsantrasyonu arttıkça hücrelerin göç ve invazyon oranlarının azaldığı bulunmuştur. Apoptoz sonucunda da benzer bir şekilde apoptotik indeksin azaldığı gösterilmiştir. Agmatin uygulanmış Caco-2 hücrelerindeki ABC genlerinin (ABCG2, ABCB1 ve ABCC1) düzeyinde anlamlı değişim olmadığı tespit edilmiştir. Agmatin ilacının (Caco-2) hücrelerindeki sonuçları doğrultusunda kolorektal kanserde yeni bir tedavi yöntemi olabileceği düşünülmektedir.