Kalsiyum propiyonatın akciğer kanseri hücrelerinde invazyon, migrasyon, proliferasyon, apoptozis ve uzun kodlamayan RNA'lar (LNCRNA) üzerine etkileri
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUĞBA MUHLİSE OKYAY
Danışman: Macit KOLDAŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Gıda katkı maddesi kalsiyum propiyonatın sitotoksik, genotoksik, apoptotik etkilerini in vitro yöntemlerle araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada A549, DMS114 akciğer kanseri hücreleri ve kontrol olarak incelenen sağlıklı Beas-2B hücreleri kalsiyum propiyonatın IC50 değerini belirlemek için, 0,25-16 mg/mL aralığında belirlenen farklı konsantrasyonlarda kalsiyum propiyonata maruz bırakıldı. Yapılan uygulamanın ardından hücrelerde 3-4,5-dimetil tiyazolil-2,5-difeniltetrazolyum bromür test ile hücre canlılığı, komet yöntemi ile DNA hasarı, luminometrik yöntem ile hücre içi glutatyon düzeyi ve sitotoksisite, akridin turuncusu/etidyum bromür boyası ile apoptoz, florometrik yöntem ile mitokondriyal membran potansiyeli, invazyon, migrasyon deneyleri ve gen ifadeleri bakımından uzun kodlamayan RNA'ların (MALAT1, HOTTIP, HOTAIR) ifade düzeyleri çalışıldı. Bulgular: A549, DMS114 akciğer kanseri hücrelerine ve kontrol olarak Beas-2B hücrelerine uygulanan kalsiyum propiyonatın hücre çoğalmasını engellediği, yani sitotoksik etki yaptığı ve 24 saatlik inkübasyon süresi sonunda DNA hasarı, hücre içi ROS miktarlarında artışa ve bunun yanında glutatyon, mitokondriyal membran potansiyeli miktarında ise azalışa neden olduğu gözlemlenmiştir. Kalsiyum propiyonatla muamele lncRNA ifadelerinde değişikliğe sebep olmuştur Kalsiyum propiyonat muamelesinin hücrelerde invazyonu azalttığı, göç mesafesi migrasyonu arttırdığı bulunmuştur. Sonuç: Bu çalışmada, in vitro ortamda hücreler üzerinde kalsiyum propiyonat muamelesi sitotoksisiteyi, DNA hasarını, migrasyonu, apoptozu ve hücre içi reaktif oksijen türlerinin düzeylerini arttırırken, invazyonu, mitokondriyal membran potansiyelini ve glutatyon düzeylerini düşürdüğü, lncRNA (MALAT1, HOTTIP, HOTAIR) ifadelerinde de değişikliklere sebebiyet verdiği tespit edilmiştir. Kalsiyum propiyonat için A549 ve DMS114 hücreleri için IC50 dozu belirlenebilirken Beas-2B için kalsiyum propiyonata bağlı bir IC50 dozu belirlenemedi.