Hipertermik intraperitoneal kemoterapi uygulanmış peritona metastazlı kolorektal kanserlerde uzun kodlanmayan RNA'ların tanı ve prognoz açısından rolünün araştırılması

---

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER ONKOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ALPASLAN TANOĞLU

Danışman: Erdal POLAT

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada sitoredüktif cerrahi ve hipertermik intraperitoneal kemoterapi uygulanmış peritona metastazlı kolorektal kanserli olgularda uzun kodlamayan RNA'ların tanı ve prognoz açısından değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya sitoredüktif cerrahi ve hipertermik intraperitoneal kemoterapi uygulanmış 32 hastanın parafinize kolon kanser dokusu ve komşu normal kolon dokusu ile 10 hastanın parafinize metastatik periton tümör dokusu ve komşu normal periton dokusu dahil edildi. Bu temin edilen dokularda uzun kodlanmayan RNA'lardan GAS5, MALAT1, CCAT2, HOTAIR ve H19'un ifade düzeylerine qRT-PZR yöntemi ile bakıldı ve retrospektif olarak hastaların klinikopatolojik ve demografik özellikleri kaydedildi. Bulgular: Çalışmaya dahil edilen hastaların 11'i kadın (%34), 21'i erkekti (%66). Ortalama yaş 54,59±11,97 (24-73 yıl) idi. Hastaların 20'sinde (%62) daha önce hastalığına yönelik geçirilmiş operasyon hikayesi mevcuttu. Vakaların 10 tanesi normal kilolu (%31), 13 tanesi fazla kilolu (%41), 9 tanesi ise obezdi (%28). GAS5 ifade düzeylerinin kolon tümör dokusunda, tümöre komşu normal kolon dokusuna göre anlamlı düzeyde azaldığı (p<0,001), HOTAIR, CCAT2, MALAT1 ve H19 ifade düzeyleri ise kolon tümörlü dokularda, tümöre komşu normal kolon dokularına göre anlamlı düzeyde arttığı (her bir parametre için p<0,001) tespit edildi. Tümörün peritona metastaz yaptığı dokularda, komşu normal periton dokusuna göre GAS5 ifade düzeylerinin anlamlı düzeyde azaldığı (p=0,028), HOTAIR, CCAT2, MALAT1 ve H19 ifade düzeylerinin ise anlamlı düzeyde arttığı (sırasıyla p=0,007, p=0,005, p=0,009, p=0,028) saptandı. Uzun kodlamayan RNA ifade düzeyleriyle sağkalım arasında ilişki bulunamadı. Sonuç: Peritona metastazlı kolorektal kanserli olgularda uzun kodlamayan RNA'lardan GAS5, HOTAIR, CCAT2, MALAT1 ve H19'un tanısal belirteç olarak kullanılabileceği değerlendirildi.