Sosyal Stres ve Fluoksetin Kullanımının Sıçan Siyatik Sinir Hasarlanması Modelinde Sinir Onarımına Etkileri


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAĞCILAR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ABDURRAHMAN ACAR

Danışman: Oktay ADANIR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Çalışmamızda ezilme yaralanmasıyla siyatik sinir hasarı oluşturduğumuz sıçan modelinde; fluoksetin, sosyal stres ve fluoksetinle tedavi edilmiş sosyal stresin sinir iyileşmesi üzerine etkilerini histopatolojik inceleme ve yürüme analizi ile değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda, 32 adet erkek Sprague Dawley cinsi sıçan, her grupta sekiz adet sıçan olacak şekilde nonstres-kontrol (NK) , nonstres-fluoksetin(NF) , stres-kontrol(SK) ve stres-fluoksetin (SF) olarak dört gruba ayrıldı. SK ve SF gruplarına 2 hafta boyunca sosyal izolasyonla kronik hafif stres rejimi uygulandı. Sonrasında fluoksetinin uygun plazma konsantrasyonuna ve klinik etkinlik süresine ulaşması için NF ve SF gruplarına 4 hafta boyunca, 1mg/kg fluoksetin oral gavaj olarak verildi. NK ve SK gruplarına aynı miktarda salin solüsyonu oral gavaj olarak verildi. Bu 4 hafta boyunca SK ve SF grupları izolasyonla sosyal stres oluşturma rejimine devam ettirildiler. Tüm gruplar 2 cm'lik insizyonlarla opere edilerek, siyatik sinirin bifürkasyon hattının 10 mm proksimaline 15 dakika boyunca 50 gram kapalı basınçlı anevrizma klempi uygulandı. Operasyon sonrası NF ve SF gruplarına 6 hafta boyunca fluoksetin tedavisine devam edildi, NK ve SK gruplarına aynı miktarda salin solüsyonu oral gavaj olarak verildi. SK ve SF gruplarına izolasyon uygulanmadı. Haftanın sonunda tüm gruplara yürüme analizi yapılıp sakrifikasyon işlemi uygulandı. Sol siyatik sinirler biyopsi amacıyla alınarak histopatolojik incelemeye gönderildi. Bulgular: Histopatolojik incelemelerde SK grubunda ödem NK ve NF gruplarından anlamlı (p ˂ 0.05) olarak daha yüksekti. SF grubunda ödem NF grubundan anlamlı (p ˂ 0.05) olarak daha yüksekti. Diğer gruplar arasında anlamlı fark saptanmadı. NF grubunda akson sayısı NK, SK, SF gruplarından anlamlı (p ˂ 0.05) olarak daha yüksekti. NF grubunda akson çapı grup SK ve SF gruplarından anlamlı (p ˂ 0.05) olarak daha yüksekti. NK grubunda akson çapı SF grubundan anlamlı (p ˂ 0.05) olarak daha yüksekti. Gruplar arasında inflamasyon skoru ve myelin kalınlığı açısından istatistiksel olarak anlamlı(p ˃ 0.05) fark saptanmadı. Siyatik sinir fonksiyonel indeks değerlendirmelerinde SFI1 denklemi sonucu SF grubu NK ve SK gruplarından anlamlı (p ˂ 0.05) olarak daha yüksekti. Diğer gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı(p ˃ 0.05) fark saptanmadı. SFI2 ve SFI3 denklemleri sonuçlarında gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı(p ˃ 0.05) fark saptanmadı. Sonuç: Sosyal stresin histopatolojik ve fonksiyonel sinir analizi değerlendirmelerinde sinir iyileşmesini olumsuz yönde etkilediğini tespit ettik. Fluoksetinin stres görmeyen grupta belirgin bir etkisinin olmadığını, stres gören grupta ise hem histopatolojik hem fonksiyonel sonuçları iyileştirdiğini tespit ettik. Sosyal stres, majör depresyon, obsesif kompulsif bozukluk, panik bozukluk eşlik eden periferik sinir yaralanmalarında fluoksetinin güvenle kullanılabilecek bir antidepresan olduğunu düşünüyoruz. Anahtar kelimeler: siyatik sinir, sinir iyileşmesi, antidepresan, fluoksetin