İnvaziv meme karsinomlarında CDC42 ve ARF6 protein ekspresyonlarının klinikopatolojik prognostik parametrelerle karşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DR. ABDURRAHMAN YURTASLAN ONKOLOJİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MÜJDE KARADENİZ KÜÇÜK
Danışman: Nazan BOZDOĞAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Meme kanseri kadınlar arasında en sık görülen kanser olup tüm dünyada kadınlar arasında kansere bağlı ölümlerin başta gelen nedenlerindendir. Tümör çapı, histolojik tipi, histolojik grade, ER, PR, C-erb B2 durumu, lenfovasküler invazyon, aksiller lenf nodu tutulumu sağkalımı etkileyen faktörlerdendir. Cdc42 ve Arf6 küçük GTPaz ailesi üyeleri olup tümörün in situdan invazyona geçişindeki ve metastaz gelişimdeki basamaklarda etkilidir. Serviks karsinomu, meme karsinomu, küçük hücreli dışı akciğer karsinomu, kolorektal adenokarsinom, malign melanom, testis kanserleri gibi birçok tümörlerde normal dokulara göre fazla eksprese edildiği gösterilmiştir. Biz çalışmamızda Cdc42 ve Arf6'nın normal meme dokusu, duktal karsinoma in situ ve invaziv meme karsinomlarındaki ekspresyonunu, bunların klinikopatolojik prognostik parametrelerle ilişkisini, varsa aksiller ve uzak organ metastazlarındaki farkını saptamayı planladık. Çalışmamıza Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eğitim Araştırma Hastanesi Patoloji Kliniği'ne gönderilmiş, Nisan 2016-Şubat 2017 tarihleri arasında, eksizyonel biyopsi, lumpektomi, mastektomi materyallerinden 70 adet invaziv meme karsinomu, NST; 8 adet invaziv lobüler karsinom; 3 adet nöroendokrin diferansiasyon gösteren invaziv meme karsinomu; 3 adet yaygın intraduktal komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı olmak üzere toplamda 84 adet meme karsinomu vakası ile bu hastalara ait aksiller lenf nodu metastazı bulanan toplamda 39 adet lenf nodu metastazı alındı. Ayrıca Nisan 2016-Mart 2017 tarihleri arasında 4 adet karaciğerde, 3 adet beyinde, 1 adet plevrada, 1 adet deride, 1 adet kemikte olmak üzere toplam 10 adet invaziv meme karsinomu metastazı bulunan vaka çalışmaya dahil edildi. Tümörlerde İHK olarak Cdc42 ve Arf6 ekspresyon seviyeleri H skoru kullanılarak değerlendirildi. Bu çalışmanın sonuçlarına göre meme karsinomlarında normal meme dokusuna göre Cdc42 ve Arf6 ekspresyonlarının arttığı saptandı (p<0,001ve p=0,011). Meme karsinomunun uzak organ metastazındaki Cdc42 ekspresyonun invaziv meme karsinomundaki ekspresyonuna göre daha yüksek olduğu görüldü (p=0,006). Arf6 ekspresyonları açısından istatistiksel olarak fark saptanmadı. İn situ karsinom ile invaziv karsinom arasında Cdc42 ve Arf6 ekspresyonları açısından fark olmadığı görüldü. Prognostik faktörlerden multifokalite, PR durumu, tümör grade'i, Ki67 proliferasyon aktivitesi ve perinöral invazyon ile Arf6 ekspresyonu arasında ilişki saptandı. Multifokal olan tümörlerde Arf6 ekspresyonlarının daha yüksek olduğu bulundu (p=0,003) . Tümörün grade'i arttıkça Arf6 ekspresyonu azalmaktaydı (p=0,001) . Hem memedeki tümörde hem de meme tümörünün uzak organ metastazında Arf6 ekspresyonunun PR ekspresyonu ile korele olduğu dikkati çekti (p=0,032) (p=0,044) . Tümörlerin Ki67 proliferasyon aktivitesi ile Arf6 ekspresyonu arasında negatif yönlü zayıf ve doğrusal bir ilişki bulundu (p=0,004) . İstatistiksel olarak Ki67 proliferasyon aktivitesi arttıkça Arf6 ekspresyonu azalmaktaydı. Perinöral invazyon yapan hücre gruplarındaki Arf6 ekspresyonu ile tümördeki ekspresyonu arasında ilişki saptandı (p=0,043). Tümör grade'i, multifokalite, PR ekspresyonu ve Ki67 proliferasyon aktivitesi ile Cdc42 ekspresyonu arasında istatistiksel olarak fark saptanmadı. Vasküler yapı içerisindeki tümör hücre grupları, aksiller lenf nodu metastazındaki tümör hücre kümesi ve ekstrakapsüler yayılım yapan tümör hücrelerindeki Cdc42 ve Arf6 ekspresyonları ile memedeki invaziv tümördeki ekspresyonları arasında fark olmadığı görüldü. Perinöral invazyon yapan hücre grupları ile memedeki invaziv tümördeki Cdc42 ekspresyonları arasında ilişki saptanmadı. Hasta yaşı, lokalizasyon, tümör boyutu, hastanın evresi, tümör tipleri, tümöre karşı gelişen lenfosit cevabı, tümörün ER, C-erb B2 durumu ve moleküler alt tipler ile Cdc42 ve Arf6 ekspresyonu ararsında ilişkisinin olmadığı görüldü. Tümörde Cdc42 ve Arf6 ekspresyonu açısından hastada aksiller lenf nodu veya uzak organ metastazı olup olmaması açısından fark bulunmadı. Lenf nodundaki tümör metastazının ekstrakapsüler yayılım yapmasının Cdc42 ve Arf6 ekspresyonunu etkilemediği görüldü. Meme karsinomunun uzak organ metastazlarında ER, C-erb B2 ve hasta yaşı ile Cdc42 ve Arf6 seviyeleri ile ilişkisiz olduğu görüldü. PR ekspresyonuyla Cdc42 ekspresyonu arasında fark saptanmadı. Tümörogenezde görevli olduğu bildirilen Cdc42 ve Arf6'ya karşı gelecekte geliştirilecek hedefe yönelik tedaviler ile invaziv kanser ve metastaz gelişimi engellenerek hasta prognozu, sağkalım arttırılmaya çalışılması gündemde olup biz de bu çalışmamızda literatüre katkıda bulunmaya çalıştık.