Ratlarda sisplatin ile oluşturulan deneysel prematür over yetmezliği (POF) modelindemelatonin ve resveratrol'ün etkisi

KÜBRA ŞEVGİN

Ratlarda sisplatin ile oluşturulan deneysel prematür over yetmezliği (POF) modelindemelatonin ve resveratrol'ün etkisi

Tezin Türü: Doktora

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, HİSTOLOJİ VE EMBRİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KÜBRA ŞEVGİN

Danışman: Salime Pelin ERGÜVEN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada sisplatin (SİS) kaynaklı prematür over yetmezliği (POY) gelişen overlerde kombinasyon halinde melatonin (MEL) ve resveratrol (RES) tedavisinin; over fonksiyonu, fenotipi, hormon seviyesi ve hücre ölüm/savunma yolaklarını kontrol eden molekülleri hangi seviyede hedef aldığının incelenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Toplam 42 adet Sprague Dawley dişi rat 7 deney grubuna ayrıldı; Grup 1: KONT, Grup 2: POY, Grup 3: MEL, Grup 4: RES, Grup 5: POY+MEL, Grup 6: POY+RES, Grup 7: POY+MEL+RES. Histolojik inceleme için Hematoksilen&Eozin (H&E), PAS&Masson Trikrom (PAS&MT) boyamaları yapıldı. pH2Ax, SIRT1, FOXO3a ve Bcl2 protein ekspresyonu ve immün lokalizasyonu immünofloresan (İF) yöntemi ile belirlendi. SIRT1, FOXO3a ve Bcl2 mRNA ekspresyonları gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile belirlendi. Serum östrojen (E2) hormonu seviyeleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Bulgular: Histopatolojik bulgularda ve serum E2 seviyesinde ve primordiyal folikül sayısında POY+MEL+RES grubunda tekli tedavi gruplarına kıyasla farklılık görülmedi. POY+MEL+RES grubunda atretik folikül sayısındaki azalma hem POY+MEL hem de POY+RES grubuna kıyasla anlamlı idi (p<0,002). POY+MEL+RES grubunda protein seviyesinde pH2Ax, SIRT1, FOXO3a, Bcl2 ve mRNA seviyesinde SIRT1 ve Bcl2 ekspresyonu POY grubuna kıyasla anlamlı bulundu (p<0,002). POY+MEL ve POY+RES grubunda ise pH2Ax, SIRT1, FOXO3a ve Bcl2 protein ve mRNA ekspresyonunda anlamlı farklılık görülmedi. POY+MEL ve POY+RES grupları POY+MEL+RES grubu ile karşılaştırıldığında protein seviyesinde farklılık pH2Ax, SIRT1, FOXO3a ve Bcl2 ekspresyonunda görülürken; mRNA seviyesinde farklılık yalnızca SIRT1 ekspresyonunda görüldü (p<0,002). Sonuç: POY+MEL+RES grubunda artan SIRT1 ekspresyonu, pH2AX/SIRT1 sinyalleşme yolu ve FOXO3a gibi yolak proteinlerinin SIRT1 aracılığıyla deasetilasyonu yoluyla folikül rezervindeki azalmanın ve hücre apoptozunun (Bcl2) engellenmesinde önemli rol oynayabilir.