Koroner arter hastalığında leptin ve sirtuin 1 (SIRT1) proteininin rolünün araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL DR. SİYAMİ ERSEK GÖĞÜS KALP VE DAMAR CERRAHİSİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: HASAN CEYDA
Danışman: Bülend KETENCİ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Dünyada mortalitenin en önemli sebeplerinden birisi olan koroner arter hastalığına (KAH) moleküler düzeyde etki etme potansiyeli olan Sirtuin 1 (SIRT1) ve leptin düzeylerinin epikardiyal yağ dokusunda (EYD) ölçülmesi ve KAH ile EYD düzeyleri arasındaki ilişkilerinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Koroner arterlerin EYD ile çevrili olması, yağ dokunun potansiyel olarak KAH'nın progresyonuna veya regresyonuna etki edebileceğini düşündürmektedir. Birçok dokuda bulunan SIRT1 ile genel olarak yağ dokudan sentezlenen leptinin EYD'nda araştırılması henüz yeterli düzeyde yapılmamış olup, araştırmada KAH gelişiminde leptin ve SIRT1'in yanı sıra EYD'nun da rolünün saptanması hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamız prospektif olarak planlanmış olup kriterlere uygun toplamda 61 olgu (n=61) dahil edilmiştir. Olgular iki gruba ayrılmıştır. Birinci grup ileri KAH nedeni ile koroner bypass cerrahisi yapılan toplam 35 olguyu (n=35) içermektedir. Kontrol grubu olan ikinci grup izole kapak cerrahisi planlanan KAH olmayan 26 olguyu (n=26) içermektedir. Çalışma için tüm vakalardan 8 saat açlık sonrası operasyon sabahı kanlar alınmıştır. Takiben kardiyopulmoner bypass'a girilmeden önce sol ön inen arterin (LAD) proksimal ve mid kısımlarına yakın komşuluktaki epikardiyal yağ dokudan örnekler alınmıştır. Tüm dokular, kandan arındırılmak için önce soğuk serum fizyolojikle hemen yıkanmış ardından da steril doku kaplarına yerleştirilerek anında dondurulmuştur. Doku örnekleri -80oC'de protein denatürasyonunu önlemek için muhafaza edilmişlerdir. Sağlık Bilimleri Üniversitesi Tıbbı Biyoloji Anabilim Dalı laboratuvarlarında uygun tekniklerle western-blot yapılmış ve veriler elde edilmiştir. Sonuçlar: SIRT1 seviyeleri KAH grubunda anlamlı derecede yüksek (p=0.025) bulunurken, leptin seviyeleri kontrol grubunda görece daha yüksek bulunmuş olup anlamlı bir fark saptanmamıştır (p=0.065). SIRT1 seviyeleri ayrıca sigara içenlerde anlamlı olarak yüksek bulunurken, leptinin sigara ile ilişkisi bulunmamıştır. Kontrol ve hasta grubu karşılaştırıldığında ise kontrol grubunda HDL düzeyleri daha yüksek bulunmuş olup leptin düzeyleri ile de pozitif korelasyon göstermiştir. Bu da EYD'nda bulunan leptinin KAH'da koruyucu bir rolünün olabileceğini düşündürmektedir. Bu bağlamda çalışmamızda HDL'nin KAH'ndaki koruyucu rolü tekrardan vurgulanmıştır. Çalışmadan elde edilen verilerde SIRT1 ve leptin arasında ilişki bulunamamıştır. Bu sonuçlar birbirinden bağımsız iki protein olduklarını düşündürmektedir(r=-0.064 p=0.624). Tüm veriler göz önünde bulunduğunda özellikle SIRT1'in kompansatuar mekanizma ile KAH grubunda yükseldiğini ve KAH gelişimini önlemede önemli rolü olduğunu düşündürmektedir.