Klasik hodgkin lenfomada (KHL) tümör ilişkili makrofajlar ve plazma hücrelerinin prognostik önemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE ULUSLARARASI TIP FAKÜLTESİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SAKİNE ÇATİ
Danışman: Nagehan ÖZDEMİR BARIŞIK
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Klasik Hodgkin Lenfoma (KHL) genç erişkinlerin en sık görülen malignitelerden biridir. KHL iyi bir prognoza sahip olmakla birlikte bu hastalıkta nüks eden veya standart tedaviyi takiben kür olmayan, tüm hastaların %10-30 unu oluşturan hasta grubu mevcuttur. Kötü prognozları göz önüne alındığında, bu hasta grubunun önceden belirlenmesi önemli bir tıbbi ihtiyaçtır. Bu yöndeki çalışmaların amacı yüksek riskli hasta grubunu önceden tesbit etmek, hedefe yönelik biyobelirteç ve tedavi protokollerini belirlemektir. Biz de çalışmamızda B lenfosit, plazma hücreleri, tümör-ilişkili makrofaj (TİM) yoğunluğunun prognostik verilerle ilişkisini araştırmayı ve bu hasta grubuna yönelik spesifik biyobelirteçlerin bulunmasına katkı sağlamayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Hastanemiz hemato-onkoloji kliniğinde takip edilen 106 olguya ait seçilmiş parafin bloklardan hazırlanan kesitlere immünohistokimyasal yöntem ile CD163, CD68, CD138 ve CD20 antikoru uygulandı. Bulgular ile sağkalım, nüks, evre, LDH, Hemoglobin, IPS-7 skoru ile arasındaki ilişki araştırıldı. İstatistiksel incelemede Ki kare testi, Mann-Witney U ve Kruskal Wallis testi kullanıldı. Sağkalım analizi için Kaplan-Meier yöntemi kullanıldı ve log-rank testi ile incelendi. Değişkenlerin genel ve progresyonsuz sağkalım ile ilişkisi tek değişkenli ve çok değişkenli Cox regresyon modelleriyle analiz edildi. İstatistiksel analizlerde p değeri <0.05 düzeyi anlamlı olarak kabul edildi. Bulgular: Azalmış B hücresi içeriği artmış nüks ve ileri evre ile ilişkiliydi. Artmış B hücre içeriği düşük IPS, düşük LDH, normal-yüksek Hg düzeyi ile ilişkiliydi. Medyan genel sağkalım(OS) ve progresyonsuz sağkalım(PFS) ile ilişki 12 görülmedi ancak çok değişkenli analizde artmış CD20 ekspresyon düzeyi OS için bağımsız prognostik faktördü. CD138+ plazma hücre yoğunluğu nüks ve düşük Hg düzeyi ile anlamlı ilişki mevcuttu ancak sağkalım, yaş, cinsiyet, histolojik tip, IPS, tedavi yanıtı, evre ve LDH ile ilişki değildi. CD68 ve CD163 pozitif makrofaj hücreleri ile medyan genel sağkalım(OS) progresyonsuz sağkalım(PFS), nüks , ileri evre, IPS ve LDH düzeyi arasında anlamlı ilişki izlendi. Ancak CD68, CD163 ile yaş, cinsiyet, histolojik tip, hg düzeyi ilişkili değildi. CD68 ile tedavi yanıtı arasında sınırda anlamlı ilişki vardı. CD163 tedavi yanıtı ile ilişkili değildi. Tek değişkenli analizde CD68 ve CD163 ekspresyon düzeyinin sağ kalım üzerine anlamlı düzeyde etki ettiği görüldü. Sonuçlar: Çalışmamızla mikroçevrede artmış makrofaj ve azalmış B lenfositlerin varlığı agressif tedaviye aday olabilecek hastaların seçiminde ve hedefe yönelik tedavilerin belirlenmesinde literatüre ışık tutabileceğini düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler: İmmünhistokimya, Klasik hodgkin lenfoma, Mikroçevre, Prognoz