Multitravmalı erişkin hastalarda travma ciddiyetinin belirlenmesinde serum mikroRNA-93 ve mikroRNA-191 düzeylerinin rolü
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL HASEKİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MERVE METİNER
Danışman: Özgür SÖĞÜT
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç Multitravma geçiren hastaların travma şiddetini ve prognozu belirlemede çeşitli skorlama sistemleri geliştirilmiştir. Ancak bunlar tam olarak istenilen ciddiyet derğerlendirmesini sağlamamaktadır. Bir kısmı da acil serviste kullanımı teknik olarak uygun değildir ya da kısıtlılık bulunmaktadır. Bunun için biyokimsal belirteçler ile travma şiddetini ve prognozunu öngörmeye çalışılmıştır. Son yıllarda özellikle kafa travması için spesifik birçok mikroRNA'nın serumdaki konsatrasyonu yaralanmanın tanısını, şiddetini ve prognozunu belirlemede önemli rol oynadığı çalışmalarla ortaya konmuştur. Literatürde, bügüne kadar multitravma geçiren hastaların ilk değerlendirilmesinde serum mikroRNA düzeylerinin araştırıldığı çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmanın amacı (a) multitravma geçiren yetişkin hastaların serumlarında mikroRNA-93 ve mikroRNA-191 ekspresyon seviyelerini belirlemek; (b) Bu hastalarda ISS ve RTS ile başlangıç mikroRNA-93 ve mikroRNA-191 seviyeleri arasında ilişki kurmak ve (c) bu mikroRNA'ların başlangıç serum seviyelerinin, travma ciddiyetini ve prognozunu öngörmede yardımcı olması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem Prospektif olarak yapılan bu çalışmaya multitravma tanısı alan 50 erişkin hasta ile benzer yaş ve cinsiyette 60 sağlıklı kontrol grubu dahil edilmiştir. Hastaların önce ISS ve RTS'leri hesaplanıp ISS>16 (grup1) ve ISS≤16 (grup2) olmak üzere iki ayrı gruba ayrılarak değerlendirilmiştir. Multitravma geçiren hastalar ile sağlıklı kontrol grubunun serum mikroRNA-93 ve mikroRNA-191 düzeyleri kantitativ real-time reverse transcription-PCR kullanılarak değerlendirilmiştir. Birincil sonlanım noktası multitravmalı hastalarda travma ciddiyetini ve prognozunu belirleyerek, majör ve minör travma ayrımı yapmak için serum mikroRNA düzeylerinin rolünü belirlemektir. Bulgular Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında multitravmalı hastaların ortalama serum mikroRNA-93 ve mikroRNA-191 düzeylerinde anlamlı fark olmadığı tespit edildi. Her iki grupta (grup1 ve grup 2) ortalama serum mikroRNA-93 ve mikroRNA-191 düzeyleri arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı. Hastaların ISS skorları ve serum miRNA-93 düzeyleri arasında anlamlı korelasyon bulunmamışken serum miRNA-191düzeyleri arasında negatif yönde anlamlı orta düzeyde bir korelasyon bulundu (p 0,05) Hastaların serum miRNA-93 ve miRNA-191 düzeyleri arasında pozitif yönde anlamlı ve orta düzeyde bir korelasyon bulundu (p<0,001). Multitravmalı hastalarda ISS skoruna göre serum miRNA-93 düzeyinde anlamlı bir cut-off değeri saptanmadı. Ancak multitravmalı hastalarda ISS skoruna göre serum miRNA-191 düzeyinde sınırda anlamlı bir cut-off değeri saptandı. Multitravmalı hastalarda ISS skoruna göre 1,94 ve üstündeki serum miRNA-191 düzeyleri şiddetli ISS skoru verdiğini ve 1,94'ün altındaki değerler ise şiddetli olmayan ISS skoru verdiği şeklinde bir cut-off (kesim) değeri olarak saptandı (%65,6 duyarlılık ve %77,8 özgüllük) (AUC: 0,668, [0.511-0.826]). Tartışma ve Sonuç Literatürde bugüne kadar yapılan insan çalışmaları ve deneysel çalışmalara göre travmatik beyin yaralanması tanısını, şiddetini ve prognozunu belirlemede biyomarker olarak kullanılacak serum ya da plazmada çalışılan çok çeşitli mikroRNA tipleri (ör: miR-425-p, -21, -93, -191 ve -499) bulunmakla birliktre multitravma geçiren hastalarda mikroRNA serum düzeyi çalışması bulunmamaktadır. Çalışmamızda, multitravmalı hastalarda kontrol grubuna göre ortalama serum miRNA-93 ve miRNA-191 düzeyleri anlamlı farklılık saptanmadı.. Çalışmamızda hastaların ISS skorları ve serum miRNA-93 düzeyleri arasında anlamlı korelasyon bulunmamışken serum miRNA-191düzeyleri arasında negatif yönde anlamlı orta düzeyde bir korelasyon bulundu. Multitravmalı hastalarda ISS skoruna göre serum miRNA-93 düzeyinde anlamlı bir cut-off değeri saptanmadı. Ancak multitravmalı hastalarda ISS skoruna göre serum miRNA-191 düzeyinde sınırda anlamlı bir cut-off değeri saptandı. Çalışmamız skorlama sistemlerinin acilde bakılması kısıtlılığını göz önünde bulundurarak travma ciddiyeti ve prognozu belirlemedeki ilk miRNA çalışmasıdır. Anahtar Kelimeler Injury Severity Score, Revize Travma Skoru, mikroRNA, multitravma