Timpanosklerozlu hastalarda sklerostin düzeylerinin klinik önemi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL HASEKİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, KULAK BURUN BOĞAZ VE BAŞ-BOYUN CERRAHİSİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: DEMET CANDEMİR
Danışman: Hüsamettin YAŞAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Timpanoskleroz kulak zarı ve orta kulak boşluğunu etkileyen kalsifikasyon ve ossifikasyonlarla karakterize bir kulak patolojisidir. Hastalığın altında yatan patogenez hala aydınlatılamamıştır. Bu çalışmanın amacı timpanoskleroz gelişiminde sklerostin proteininin olası rolünün değerlendirilmesi ve bu rolü gerçekleştirirken Wnt sinyal yoluyla olan ilişkisinin hastalık gelişimine olan etkisinin ortaya konmasıdır. Gereç ve Yöntem: Kasım 2023-Temmuz 2024 tarihleri arasında kliniğimizde tip 1 timpanoplasti operasyonu gerçekleştirilerek perop timpanoskleroz tanısı alan 56 timpanoskleroz hastası ve 28 timpanosklerozu olmayan kronik otitis media hastası çalışmaya dahil edildi. Hastalara ait klinik bilgilere, cinsiyet, yaş, preop odyolojik durumlarına, radyolojik görüntülemelerine ve ameliyat bilgilerine hastanemiz sistemi üzerinden ulaşıldı. Perop plakları görülen hastaların plak örnekleri histolojik tanı için rutin patolojik değerlendirmeye gönderildi. Timpanoskleroz ve kronik otitis media hastalarından perop alınan serum ile orta kulak mukoza örneklerinin sklerostin ve β-katenin ekspresyon düzeyleri değerlendirilerek klinik bilgilerle karşılaştırıldı. Ayrıca hastalara ait tanımlayıcı verilerle patolojinin klinik özellikleri değerlendirildi. Bulgular: Çalışmayı sürdürdüğümüz 8 aylık süreçte tip 1 timpanoplasti operasyonu geçiren kronik otitis media hastalarının %38'inde değişen derecelerde timpanoskleroz saptanmıştır. Timpanoskleroz grubunda kadın hastaların oranı erkek hastalardan daha fazla bulunmuştur (p=0,012). Timpanoskerozun iki kulağı da benzer oranda tuttuğu (p=0,530) ve yaş ortalamasının kronik otitis media hastalarınınkinden farklı olmadığı izlenmiştir (p=0,872). Timpanoskleroz hastalarında hava işitme eşiklerinin yükseldiği görülmüştür (p=0,047). Miringosklerozun işitmeyi etkilemediği (p=0,590) gösterilmiş olup membrandaki plağın manubriuma tutunması halinde işitmenin kötüleştiği tespit edilmiştir (p=0,037). Kemikçik tutulumunun yaygınlığı arttıkça işitmenin bozulduğu ortaya konmuştur. Timpanoskleroz sürecinde sklerostin proteini lokal olarak etkilidir (p=0,001). Sistemik ve lokal β-katenin düzeyleri ile yüksek doku sklerostin seviyeleri arasında bağlantı kurulamamış olup timpanoskleroz patogenezinde sklerostinin Wnt yolağı üzerinden etki ettiğini destekler bulgu saptanmamıştır (p=0,772 ve 0,226). Sonuç: Çalışmamız insanlarda timpanoskleroz gelişiminde dokudaki sklerostin proteininin patolojiyle ilişkisini ortaya koymuştur. Başta anti sklerostin antikoru romosozumab olmak üzere, gelecekte geliştirilebilecek anti sklerostin tedavilerin kulak enfeksiyonlarının iyileşme döneminde kullanılabilmesi için sklerostin ve timpanoskleroz ilişkisini anlamaya katkı sağladığımıza inanmaktayız. Anahtar Kelimeler: Timpanoskleroz, kronik otitis media, kalsifikasyon, sklerostin, Wnt yolu