Rosmarinik asit türevlerinin üçlü-negatif meme kanseri hücre hattındaki antikanser etkisinin fenotipik profilleme aracılığıyla belirlenmesi

---

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, MOLEKÜLER BİYOLOJİ VE GENETİK ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ZEHRA BETÜL AYDIN

Danışman: Arif MERMER

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Üçlü-negatif meme kanseri (TNBC), meme kanserinin en agresif alt türüdür. Kemoterapötik hormon tedavilerine yanıtın düşük olduğu TNBC hücresinde, polifenolik bir bileşik olan Rosmarinik asit (RosA)'in ester türevleri uygulanarak hücreleri apoptoza indüklemek hedeflenmiştir. Hücre hattı üzerinde doza bağlı olarak değişen fenotipik profillerin, yüksek içerikli görüntüleme ve analizi aracılığıyla elde edilmesi, böylelikle sentezlenen türevlerin etki mekanizması hakkında bilgi edinilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Yüksek antioksidan özellik gösteren RosA'ya alkil zincirleri HCl ile katalize edilerek uygun alkol ortamında sentezlendi Karakterizasyonu yapılan RosA türevleri artan konsantrasyonlarda TNBC hücre hattı MDA-MB-231'e ve meme epitel hücre hattı MCF-10A'ya uygulanarak yüksek içerikli tarama yapıldı. Sonuçlar temel bileşen analizi yapılarak incelendi. Bulgular: Sentezlenen RosA türevlerinin MDA-MB-231 ve MCF-10A hücre hatları üzerindeki fenotipik değişikliklerinin birbirinden ayrılabildiği gözlemlendi. Sonuç: RosA ester türevlerinde artan karbon zincirinin toksik etkiyi arttırdığı, TNBC hücre hattı üzerinde mitokondri ve endoplazmik retikulumların hücre boyunca simetrik dağılımlarını etkilediği sonucuna varılmıştır.