Ruskogeninin asetik asit ile oluşturulmuş mide ülserine tedavi edici etkisinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAĞCILAR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: RÜMEYSA İLBAR TARTAR
Danışman: Gülçin ERCAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu tez çalışmamızda, asetik asit ile kronik mide ülseri modeli oluşturulmuş sıçanlarda ruskogeninin olası terapötik etkilerini ve mekanizmasını mikroskobik, histopatolojik, immunohistokimyasal, biyokimyasal ve ultrastrüktürel yöntemlerle incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: 24 sıçan rastgele olarak sham, kontrol ve tedavi olmak üzere 3 gruba ayrıldı. Sham grubundaki sıçanlara ameliyat edilip ülser oluşturulmadan 4 hafta süreyle günlük tek doz 2ml/kg/gün hacimde serum fizyolojik oral gavaj tüpü kullanılarak oral gavaj yöntemi ile verildi. Kontrol ve tedavi gruplarındaki sıçanlar mide ülseri oluşturma amacıyla ameliyat edildi ve akabinde günlük tek doz olmak üzere oral gavaj yöntemi ile 4 hafta süreyle kontrol grubuna 2ml/kg/gün dozunda serum fizyolojik ve tedavi grubuna ise 3 mg/kg/gün dozunda ruskogenin uygulandı. Deney sonunda tüm sıçanlar genel anestezi altında intrakardiyak ponksiyon yöntemi uygulanarak sakrifiye edildi. Mideleri büyük kurvatur hizasından açılıp makroskopik ülser skorlama yapıldı. Mide dokuları çıkarıldı ve ışık mikroskobik, ultrastrüktürel ve biyokimyasal incelemeler için işlemlerden geçirildi. Kesitler histopatoloji için H&E ve Kollajen I, III ve IV için immunohistokimyasal boyamalarla incelendi ve skorlandı. Biyokimyasal inceleme için epidermal büyüme faktörü (EGF), prostaglandin E2 (PGE2), tümör nekroz faktörü α (TNF-α), interlökin-6 ve 8 (IL-6 ve IL-8), lipid peroksidaz (LPO), miyeloperoksidaz (MPO), glutatyon (GSH) ve glutatyon peroksidaz (GSH-x) ELISA tekniği ile incelendi ve miktarları belirlendi. Ultrastrüktürel inceleme için yarı ince kesitler analiz edildi. Bulgular: Makroskopik skorlamalara göre kontrol grubunda ülser alanlarının ortalaması 0,62 ± 0,06 iken ruskogenin tedavisi uygulanan grupta ortalama 0,22 ± 0,06'a düşmüş ve aradaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (P<0,05). Histopatolojik skorlama verilerine göre kontrol grubunda yüzey epitelinde dökülme, kanama, fokal nekroz ve mukozal konjesyon, glandular hücre dejenerasyonu ve inflamatuar hücre infiltrasyonu sham grubuna kıyasla anlamlı derecede artmış (P<0,001) ancak tedavi grubunda anlamlı derecede azalmıştır. Biyokimyasal parametrelerden EGF ve PGE2 miktarları tedavi grubunda sham grubuna kıyasla anlamlı derecede artmış (sırasıyla P<0,001 ve P<0,01) ve kontrol grubundaki artışlara kıyasla önemli derecede daha yüksek bulunmuştur. İnflamasyon markerlarından TNF-α, IL-6 ve IL-8 kontrol grubunda sham ve tedavi gruplarına kıyasla anlamlı derecede yüksek olduğu kaydedilmiştir (sırasıyla P<0,001, P<0,01 ve P<0,001). Lipid metabolizması göstergesi olan LPO kontrol grubunda yine diğer gruplara kıyasla anlamlı derecede yüksek iken (P<0,001) tedavi grubunda düşmüştür. Oksidatif stres göstergesi MPO kontrol grubunda sham grubuna kıyasla yükselirken (P<0,001) tedavi grubunda kontrol grubuna kıyasla düşmüştür (P<0,05). Buna karşı antioksidan metabolizması göstergelerinden GSH ve GSH-Px miktarları sham grubuna kıyasla tedavi grubunda önemli derecede yükselirken (P<0,001) kontrol grubunda artışlar düşük düzeyde kalmıştır (P<0,05). Sonuç: Çalışmamızda, ruskogeninin mide ülseri üzerine makroskopik, histopatolojik, biyokimyasal ve ultrastrüktürel olarak olumlu ve hatta iyileştirici etkileri olduğu sonucuna varılmıştır. Anti-inflamatuar ve anti-trombotik etkileri uluslararası literatür ile ortaya konan ruskogenin peptik ülser tedavisinde de terapötik bir ajan olarak başarılı şekilde kullanılabilir ve umut verici bir tedavi yöntemi olabilir. Anahtar kelimeler: İnflamasyon; Kollajen; Mide ülseri; Ruskogenin; Ultrastrüktür.