Non hodgkin lenfoma hastalarında BCL-2, BCL-6 ve MYC proteinlerinin immünohistokimyasal değerlendirmesinin prognoza etkisi

ELMAS GİZEM GÜLERYÜZ

Non hodgkin lenfoma hastalarında BCL-2, BCL-6 ve MYC proteinlerinin immünohistokimyasal değerlendirmesinin prognoza etkisi

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İZMİR BOZYAKA SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ELMAS GİZEM GÜLERYÜZ

Danışman: Oktay BİLGİR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Non hodgkin lenfoma son yıllarda görülme sıklığı artan birçok alt tipi olan hematoloji malignitelerdendir. WHO 2016 yılında Lenfoma sınıflamasını revize ederek farklı alt tipler eklemiştir. Son sınıflamadaki en çarpıcı yeni tanımlamalardan biri ise diffüz büyük B hücreli lenfoma olgularında tedavi direnci ve kötü prognoz ile ilişkilendirilen C-MYC, BCL-2 ve BCL-6 translokasyonları ile tanımlanan 'Double Hit Lenfoma' ve 'Triple Hit Lenfoma' kavramları ile birlikte C-MYC ve BCL-2 protein ekspresyonlarının artmış bulunduğu 'Double Ekspressör Lenfoma' kavramıdır. Yakın zamanda yapılan çalışmalar immün boyamanın, üç parametre için de translokasyon varlığı ile doğrudan ilişkili olmadığı yönünde bulgular ortaya koymuştur. Bu çalışma ile tüm Non hodgin lenfoma alt tipleri için bu üç proteinin immünohistokimyasal analizini yaparak hem diğer Non hodgkin lenfoma alt tipleri için de prognoza etkisini araştırmak hem de ulaşılması daha kolay bir yöntem olan immünohistokimyayı kullanarak bu proteinlerin prognostik yönlerini ele almaktır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza 2016-2021 yıllar arasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Bozyaka Eğitim ve Araştırma Hastanesi hematoloji kliniğinde takip edilen Non hodgkin lenfoma tanılı 66 hastanın verileri geriye dönük incelenerek patoloji numunelerinde immünohistokimyasal belirteçlerden BCL-2, BCL-6 ve CMYC proteinlerinin non hodgkin lenfomalar arasında boyanma oranları ve ortalama yaşam süresi ve sağ kalıma etkisi değerlendirildi. Non Hodgkin lenfoma için kullanılan prognostik faktörlerden; ECOG performans durumları, uluslararası prognostik indeksler (IPI, FLİPİ, MİPİ), hastalık evresi, ekstranodal tutulum varlığı, kemik iliği tutulumu, Ki-67 yüzde oranı, tanı anındaki laboratuvar değerlerinden de serum LDH, Hemoglobin, Albümin değerleri ile ilişkisi araştırılmıştır. Bulgular: 66 NHL tanılı hasta grubunda bakılan immünohistokiyasal belirteçlerin pozitif çıkma dağılımı; BCL-2 %75,8'inde, BCL-6 %66,7'sinde, CMYC %22,7'sinde pozitifti. Sağ kalım analizlerinde BCL-2 ve C-MYC pozitif olan hastalarda ortalama sağ kalım süresi kısalma, BCL-6 pozitif olan hastalarda ortalama sağ kalım süresi uzama eğiliminde olmasına rağmen aradaki fark anlamlı değildi. Diğer parametreler ile ilişkilerinde; Kİ-67 yüzde oranı ortalaması BLC-2 negatif, X BLC-6 pozitif, C-MYC pozitiflerde anlamlı olarak daha yüksektir. C-MYC negatif olanlarda ALB değeri anlamlı olarak düşük saptanmıştır (p<0,002). BLC-6'sı pozitif olanların yaş ortalaması anlamlı olarak daha düşüktü. Diğer parametreler ile aralarında anlamlı ilişki bulunmadı. NHL hastalarında daha önce de gözlemlendiği gibi IPI skoru yüksek olanların ve ECOG performansı düşük olanların sağkalım süreleri anlamlı olarak daha düşüktü. Sonuç: NHL' nın alt sınıflandırmasında BCL-2, BCL-6, MYC protein ekspresyonunun sağ kalım üzerindeki etkilerini ve diğer prognostik belirteçler ile ilişkisini göstermiştir. Prognostik belirteç olarak tüm NHL için kapsamlı çalışmalar ihtiyaç olduğu açıktır. Anahtar kelimeler: BCL-2, BCL-6, MYC, İmmünohistokimya, Prognoz