Fallot tetralojisinin NOTCH sinyal yolağı ile iliskisinin araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ BİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2019
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SYERIKGUL BOLAT
Danışman: Ender Mehmet ÇOŞKUNPINAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Fallot Tetralojisi (FT) en sık görülen siyanotik kalp defektidir. FT tüm konjenital kalp hastalığın (KKH) 7-10'nu oluşturan multifaktöryel bir hastalıktır. FT hastaların en az %50-60'ıyla ilişkili genetik faktörlerin tespit edilemediği konjenital patolojilerinden biridir. Non-sendromik vakaların çoğu sporadiktir. NOTCH sinyal yolağında yer alan genlerin kalbin gelişiminde ve farklılaşmasında önemli bir rol oynadığı bilinmektedir. Çalışmamızda FT tanısı almış hastaların NOTCH sinyal yolağı ile ilişkisini belirlemek amacıyla bu yolakta yer alan, hastalıkla ilişkili olabileceği öngörülen NOTCH1 ve NOTCH2 genlerin ekspresyon seviyelerinin tespit edilerek, hem FT patofizyolojisi hem de prognoza yönelik moleküler mekanizmaların ortaya konması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, İstanbul Kartal Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Çocuk Kalp ve Damar Cerrahisi Polikliniğine başvurmuş, ebeveynlerinden yazılı bilgilendirilmiş onam formu imzalatılan, FT tanısı almış 8 gönüllü dahil edilmiştir. Cerrahi işlem sırasında alınan doku örnekleri çalışma yapılana kadar -80° derin dondurucuda bekletildi. Homojenizasyon sonrası total RNA izolasyonu yapıldı. cDNA sentezi ve cDNA kontrol PZR'ı yapıldıktan sonra ilgili genlere ait dizayn edilen primerlerle Real Time PCR metodu ile optimize kondüsyonlarda mRNA ekpresyon seviyeleri tespit edildi. Gönüllülerin klinik ve demografik verileriyle eşleştirilen ekpresyon sonuçları kategorik özelliklerin karşılaştırılmasında kikare, ekspresyon datasının analizinde 2ΔΔCT metodu kullanılarak elde edilen tüm veriler SPSS 20.0 Version ile değerlendirildi. Bulgular: NOTCH1 ve NOTCH2 genleri mRNA ekpresyon seviyesi bakımından FT'li hastaların kontrol grubu ile kıyaslandığında 66 ve 12 kat değişim değerine sahip ve en az 2 kat upregüle olarak tespit edilmiştir. Sonuç: Gen ekspresyon artışı tespit edilen NOTCH1 ve NOTCH2 genleri istatistiksel olarak analiz edildiğinde p=0.000006 ve p=0.000414 olarak anlamlı farklılık gösterdikleri bulunmuştur. Anahtar Kelimeler: Fallot Tetralojisi, mRNA Ekspresyonu, NOTCH Sinyal Yolağı, NOTCH1, NOTCH2