Lokal ileri rektum kanserinde doku lipocalin-2 ekspresyonunun kemoradyoterapi sonrası patolojik yanıt ilişkisi ve prognostik değeri
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DR. ABDURRAHMAN YURTASLAN ONKOLOJİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖZCAN SAYGILI
Danışman: Öztürk ATEŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Lokal ileri rektum kanseri hastalarının tanı aldıkları biyopsi preparatlarında immunohistokimyasal yöntemler ile Lipocalin-2 (Lcn-2) ekspresyonunu araştırmayı, neoadjuvan kemoradyoterapi (KRT) sonrası hastalığın patolojik yanıtı ile Lcn-2 ekspresyonu arasında ilişkiyi, ayrıca Lcn-2 ekspresyonun prediktif ve prognostik değerini, diğer klinikopatolojik özelliklerle ilişkisini incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Araştırmaya Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi Tıbbi Onkoloji Kliniğinde lokal ileri rektum kanseri tanısıyla 2015-2022 tarihleri arasında takipli hastalar arasından, biyopsi örnekleri, operasyon materyalleri hastanemizde olan neoadjuvan KRT almış 51 hasta, hastane bilgi yönetim sistemi taranarak dahil edildi. Seçilen hastaların tanı aldıkları patoloji preparatları arşivden temin edildi. Daha sonra bu seçilen preparatlara ait hazır parafin bloklarla gelen dokuların, Leica marka Bond Max cihazında etüv ve deparafinizasyonu yapıldı, 3 mikron kesitler halinde örnekler alındı. Sonrasında EDTA'da 20 dk kaynatıldı. Lcn-2/NGAL ile (katalog no: Rabbit monoclonal ([EPR19912], Abcam marka, Cambridge Biomedical Campus, CB2 0AX, UK), 1:2000 dilusyonda 30 dk inkübe edildi. Sekonder elemanlar için Leica marka HRP conjuge polimer detection kit kullanıldı (DS9800, New Castle, United Kingdom). Hidrojen peroksit ile 10 dk, post polimer ile 8 dk, polimer ile 8 dk, DAB ile 8 dk, hematoksilen ile 10 dakika muamele edilip her basamakta yıkama solüsyonuyla yıkandıktan sonra dehidrate edilip entellanla kapatıldı. Pankreas adenokanser dokusu pozitif kontrol olarak kullanıldı. Bulgular: Hastalar Lcn-2 seviyesine göre 9'u (%17,6) negatif, 42'si (%82,4) pozitiftir. Hastalar lipocalin-2 boyanma sıklığı açısından değerlendirildiğinde, 3'ü (%5,9) negatif, 19'u (%37,3) %1-25 arası, 10'u (%19,6) %26-50 arası, 4'ü (%7,8) %51-75 arası ve 15'i (%29,4) %76-100 arasındadır. Hastaların lipokalin-2 boyanma yoğunlukları ise 3'ü (%5,9) negatif, 7'si (%13,7) zayıf boyanma, 16'sı (%31,4) orta boyanma ve 25'i (%49,0) güçlü boyanma şeklindedir. x Lcn-2 ekspresyonuyla demografik özellikler ve kan değerleri arasında ilişki bulunmadı. Lipocalin-2 boyanma yoğunluğuyla nüks ve mortalite arasında ilişki bulundu, boyanma yoğunluğu az olan grupta nüks ve mortalite anlamlı derecede daha fazla (p<0,05). Lcn-2 pozitif ve negatif gruplar arasında anlamlı ilişki bulunmadı. Kemoradyoterapi yanıtı ile Lcn-2 ekspresyonu arasında ilişki bulunmadı. Lcn-2 ekspresyonu ile yapılan operasyon tipi, preop ve postop TNM evreleri, LVI, PNI, LN metastazı, adjuvan kemoterapi alma durumu, tümör boyutu, histolojik grade arasında anlamlı ilişki saptanmadı. Sonuç: Bu bulgular literatürde yer alan kolorektal kanserlerde hastalık ilerleyişiyle Lcn-2'nin ters orantılı olduğuna dair yayınları destekler niteliktedir. Lcn2'nin protümöral olduğuna dair yayınları da göz önüne aldığımızda Lcn-2'nin prognostik ve prediktif bir molekül olarak kullanımı uygun görünmemektedir. Bu konunun aydınlatılması için daha geniş hasta gruplarında daha fazla çalışma yapılması gerektiğini düşünüyoruz.