CIC-rearanjman sarkomlarda sı̇klı̇n E1 ekspresyonunun ewı̇ng sarkomlar ı̇le ayırıcı tanısındakı̇ önemı̇, klı̇nı̇k, hı̇stomorfolojı̇k ve ı̇mmünhı̇stokı̇myasal parametrelerle ı̇lı̇şkı̇si
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DR. ABDURRAHMAN YURTASLAN ONKOLOJİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: BERNA KARABULUT
Danışman: Sibel YENİDÜNYA
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: CIC rearanjman sarkomlar (CRS), EWSR1 gen rearanjmanı içermeyen küçük yuvarlak hücreli tümörler grubunda yer alan yüksek dereceli sarkomlardır. Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) 2020 sınıflamasından önce Ewing benzeri sarkom olarak nitelendirilen CRS olguları, Ewing Sarkomu'na (ES) göre daha agresif klinik ve patolojik özellikler göstermesi ile güncel DSÖ sınıflamasında ayrı bir başlık altında incelenmektedir. CRS'lerde en sık görülen gen rearanjmanı olan CIC::DUX4 tümörlerde, siklin E1 gen ekpresyonunda artışın tümörün büyümesi ile ilişkili olduğunu gösteren deneysel çalışma bulunmaktadır. Ayrıca immünohistokimyasal siklin E1 ekspresyonundaki artışın osteosarkom ve kordoma gibi tümörlerde kötü prognostik faktör olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda, CIC rearanjman tümörler başta olmak üzere küçük yuvarlak hücreli tümörlerde, immünohistokimyasal siklin E1 ekspresyon düzeyinin saptanması ve klinikopatolojik özellikler ile ilişkisinin olup olmadığını incelemeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmamıza küçük yuvarlak hücreli tümör tanısı almış ES, Atipik ES ve ES benzeri sarkom olarak yorumlanmış 40 hasta dahil edildi. Doku mikroarray yöntemi (DMA) ile hazırlanmış parafin bloklardan alınan kesitlerde ayrılma FISH yöntemi ile EWSR1 ve CIC gen rearanjmanları araştırıldı ve siklin E1 antikoru ile boyandı. Siklin E1 ekspresyon şiddetine göre gruplanarak klinikopatolojik verilerle karşılaştırıldı. Bulgular: FISH çalışmasında 40 olgunun 5'i CIC (+), 22'si EWSR1 (+) ve 13'ü EWSR1 (-) / CIC (-) olarak değerlendirildi. Her üç tanı grubu arasında CRS ve EWSR1 (-) / CIC (-) olgu grubunda siklin E1 ekspresyon düzeyi, EWSR1 (+) olgulara göre daha yüksekti (p<0.001). 5 CRS olgusunun 4'ünde yüksek siklin E1 ekspresyonu gördük. Ayrıca siklin E1 ekspresyon düzeyi yüksek olan olgularda, ortalama tanı yaşı, atipi, miksoid stroma, düşük CD99 ekspresyonu ve tanı anında metastaz varlığının görülme sıklığı anlamlı olarak daha yüksekti. Yüksek siklin E1 ekspresyon düzeyinin EWSR1 (-) olguları saptamadaki duyarlılık ve özgüllüğü sırasıyla %66,67 ve %95,45 idi. Ancak siklin E1 ekspresyon düzeyi ve sağ kalım arasında istatistiksel anlamlı ilişki saptamadık. Sonuçlar: Çalışmamız bu konudaki ilk çalışma olup, EWSR1 gen rearanjmanı görülmeyen sarkomlarda, EWSR1 gen rearanjmanı görülen sarkomlara göre siklin E1 ekspresyon düzeyi istatistiksel olarak anlamlı oranda olması ve siklin E1 ekspresyon düzeyinin klinikopatolojik verilerle ilişkisi düşünüldüğünde, tanı ve tedavide yol gösterici olabileceğini düşünmekteyiz. Olgu sayımızın azlığı nedeni ile daha geniş vaka serilerinin yer aldığı çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Küçük Yuvarlak Hücreli Sarkomlar, CIC-rearanjman sarkom, Siklin E1, Ewing Sarkomu, EWSR1 gen rearanjmanı