Klinik örneklerden izole edilen cytomegalovırus (CMV) suşlarında antiviral ilaç direnci araştırılması


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, TEMEL TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: PINAR GÜN

Danışman: Sibel AYDOĞAN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Cytomegalovirus (CMV) enfeksiyonu sağlıklı kişilerde genellikle asemptomatik seyrederken, immün sistemi henüz gelişmemiş ya da baskılanmış kişilerde ciddi hastalıklara neden olabilir. Bu çalışmada hematoloji ve kemik iliği transplantasyon (KİT) servislerinde takip edilen hastalardan izole edilen CMV suşlarında antiviral ilaç direnciyle ilişkilendirilen mutasyonların araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya Ankara Bilkent Şehir Hastanesi Erişkin Hematoloji ve KİT servislerinde takip edilen, CMV viral yükü 1000 IU/ml ve üzeri olan hastalardan daha önce CMV tedavisi almış 34 kişi hasta grubu olarak, CMV tedavisi almamış 10 kişi de kontrol grubu olarak, toplam 44 hasta dahil edildi. Hastalardan real-time PCR yöntemiyle ilaç direnci araştırması yapıldı. Bunun için CMV UL97-UL54 Genleri Mutasyon Saptama Kiti (RUO) (Bioeksen, Türkiye) kullanıldı. UL 97 bölgesinde dört mutasyon (H520Q, A594V, C603W, L595S), UL54 bölgesinde dört mutasyon (A987G, L802M, P522S, T700A) olmak üzere toplam sekiz mutasyon değerlendirildi. Çalışma, Ankara Bilkent Şehir Hastanesi Moleküler Mikrobiyoloji Laboratuvarı'nda gerçekleştirildi. Bulgular: Yapılan analiz sonunda çalışmaya dahil edilen 44 hastada, C603W, L595S, A987G, L802M, P522S, T700A vahşi tip suş pozitif bulundu, hiçbir hastada mutant tip suş saptanmadı. H520Q ve A594V değerlendirmesinde; çalışmaya dahil edilen hastaların hiçbirinde mutant suş saptanmazken vahşi tip suş varlığı da gösterilemedi. Olası sorunları dışlamak için test tekrar çalışıldı. İkinci çalışmada da bütün örnekler, vahşi tip dahil, H520Q ve A594V mutasyonları açısından negatif olarak belirlenince, H520Q ve A594V mutasyonları değerlendirme dışı bırakıldı. Sonuç: Sonuç olarak çalışmaya dahil edilen hiçbir hastada araştırılan mutasyonlar saptanmadı. Antiviral ilaç direncinin saptanması, tedavi yönetiminde klinisyene yol gösterici olabilir. Bu çalışma hastanemizde CMV ilaç direncinin rutin olarak çalışılabilmesine yönelik bir ön çalışmadır. Çalışmamızın devamında kullanılan kitin eksikliğinin giderilmesi ve dizi analizi ile doğrulamanın gerçekleştirilmesi yönünde planlama yapılmıştır.