Sıçanlarda deneysel testiküler iskemi reperfüzyon hasarında oltipraz (nükleer faktör eritroid-2 (NRF-2) aktivatörü)'ın koruyucu etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL OKMEYDANI SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, ÜROLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2020
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: OSMAN CAN
Danışman: Alper ÖTÜNÇTEMUR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Testis torsiyonu teşhis sonrasında hızlı şekilde tedavi gerektiren ve testiste ileri düzeyde iskemiye sebep olan akut seyirli ürolojik acillerden birisidir. Torsiyon tedavisi olarak detorsiyon işlemi sonrasında meydana gelen iskemi-reperfüzyon (İ/R) süreçleri testiküler hasara neden olur. Çalışmamızın amacı oltiprazın, testiküler İ/R hasarında etkisini araştırmaktır. Gereç ve yöntem: 28 adet Wistar-Albino sıçan randomize edilerek 4 eşit gruba ayrıldı. Grup A İ/R (7), Grup B İ/R+50 mg/kg Oltipraz (7), Grup C İ/R+150 mg/kg Oltipraz (7), Grup D Sham operasyonu (7) olarak gruplandırıldı. İ/R grubu 2 saat torsiyon sonrası detorsiyone edildi ve 4 saatlik reperfüzyon değerlendirildi, İ/R+Oltipraz tedavi gruplarından birisine İ/R grubuna ek olarak reperfüzyondan 30 dakika öncesinde intraperitoneal yoldan 50 mg/kg Oltipraz, diğer gruba ise 150 mg/kg Oltipraz uygulandı. Biyokimyasal olarak; testis dokusunda Transforme Edici Büyüme Faktörü (TGF-β1), Malondialdehid (MDA), Süperoksit dismutaz (SOD), Glutatyon (GSH) ve E-Kaderin ile değerlendirildi. Histopatolojik olarak Hematoksilen&Eozin (H&E) boyası ile boyandı ve ışık mikroskobik bulguları incelendi. Testiste spermatogenezis faaliyetini değerlendirmek için Johnsen Skoru uygulandı. İmmunohistokimyasal olarak da Apoptoz proteaz aktive edici faktör 1 (Apaf-1) ve indüklenebilir nitrik oksit sentetaz (iNOS) aktivitesi değerlendirildi. Sonuçlar Kruskal Wallis ve Mann Whitney-U testi ile karşılaştırıldı. Bulgular: Biyokimyasal değerlendirmede; MDA(Malondildehit) ve Transforme Edici Büyüme Faktörü (TGF-β1) seviyeleri İ/R grubunda Sham grubuna göre anlamlı şekilde yüksek bulunurken oltipraz tedavi gruplarında TGF-β1 (Transforme Edici Büyüme Faktörü) ve MDA (Malondildehit) seviyesinde istatistiksel olarak anlamlı iyileşme saptanmıştır (p<0.05). Glutatyon (GSH), Süperoksit Dismutaz (SOD) ve E-kaderin seviyeleri İ/R grubunda tedavi ve Sham gruplarına göre daha düşük saptandı. Oltipraz tedavi gruplarındaki bu farklar Glutatyon düzeyinde anlamlı iken E-kaderin ve Süperoksit Dismutaz seviyelerinde anlamlı fark saptanmadı. Johnsen skorunun Sham grubuna göre İ/R grubunda daha düşük seviyede olduğu gözlendi (p<0.05). İmmunohistokimyasal değerlendirmede; Apaf-1 ve iNOS aktivitesinin; İ/R grubunda Sham grubuna kıyasla arttığı gözlendi, ayrıca İ/R grubuna oltipraz tedavisinin eklenmesiyle azaldığı gözlendi. Ayrıca İ/R+150 mg/kg Oltipraz tedavi grubunun iNOS boyanması İ/R grubuna göre anlamlı derecede düşük bulundu. Sonuç: Tek taraflı testis torsiyonunda oltipraz tedavisinin iskemi reperfüzyon hasarına karşı koruyucu etkisi olduğunu söylenebilir. Bu koruyucu etkinin oltiprazın nükleer düzeydeki antiinflamatuar, antioksidan ve antiapoptotoik etkilerinden kaynaklandığını düşünmekteyiz.