Diffüz büyük b hücreli lenfoma olgularında lenfosit aktivasyon geni-3 (LAG-3) ekspresyonunun histopatolojik ve prognostik belirteçler ile ilişkisi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DR. ABDURRAHMAN YURTASLAN ONKOLOJİ SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, PATOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2020

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: EMİNE BEGÜM COŞKUN

Danışman: Olçay KANDEMİR

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

AMAÇ Diffüz büyük B hücreli lenfoma (DBBHL), dünya çapında en sık görülen Non-Hodgkin Lenfoma(NHL) türüdür. Hastaların bir bölümü tedaviye yanıt vermemekte ya da nüksler nedeniyle kaybedilmektedir. Bundan dolayı tedaviye ve prognoza yönelik belirteçlerin araştırılması önem taşımaktadır. Günümüzde, tümör mikroçevresinde bulunan bağışıklık hücrelerinin immün kontrol noktasındaki reseptörleri, tedavide ve prognozun belirlenmesinde umut vaad etmektedir. Bu immün kontrol noktasındaki moleküllerden birisi olan Lenfosit Aktivasyon Geni-3(LAG-3) ile ilgili birtakım yayınlar olsa da literatürdeki çalışmalar kısıtlıdır. Bu çalışmada, DBBHL olgularında, LAG-3'ün tümör hücrelerindeki ve tümörü infiltre eden lenfositlerdeki (TILs) immünohistokimyasal ekspresyonunun, hastanın klinik ve prognostik verileri ile ilişkisi araştırıldı. Bu yolla, LAG-3 molekülünün, DBBHL hastalarındaki ekspresyon durumunun ortaya konması ve prognostik değeri olup olmadığının belirlenmesi amaçlandı. GEREÇ VE YÖNTEM Çalışmamızda, 210 adet DBBHL olgusuna ait LAG-3 immünohistokimyasal antikorları ile işaretli kesitlerde TILs'teki ve tümör hücrelerindeki LAG-3 ekspresyonu iki patolog tarafından değerlendirildi. Vakaların yaşı, cinsiyeti, tanı anındaki hastalık evresi, IPI skoru ve R-CHOP tedavisine yanıt derecesi kaydedildi. BULGULAR Çalışmamızda DBBHL tanısı almış olguların %39'unun tümör hücrelerinde, çeşitli şiddetlerde LAG-3 ekspresyonu olduğunu gördük. Tümör hücrelerinde LAG-3 ekspresyonu saptamamızın yanı sıra, önemli bir bulgu olarak, erkek cinsiyette LAG-3 pozitif tümör hücrelerinin yüzdesini anlamlı ölçüde yüksek bulduk(p<0,05). Ayrıca, LAG-3 eksprese eden TILs sayısı, bir büyük büyütme alanında 5'in üzerinde olan olgularda, tümör hücrelerindeki LAG-3 ekspresyon şiddetini de istatistiksel olarak anlamlı ölçüde artmış bulduk(p<0,05). LAG-3 eksprese eden tümör hücre yüzdesi 6'dan düşük ve yüksek olan vakalar ve LAG-3 pozitif TILs sayısı 5'in altında ve üstündeki vakalarda R-CHOP tedavisine yanıt ve genel sağkalım açısından farklılık saptamadık. SONUÇ Çalışmamızın sonucunda, DBBHL olgularında tümör hücrelerinin çeşitli şiddetlerde LAG-3 eksprese ettiğini, erkek cinsiyette LAG-3 eksprese eden tümör hücrelerinin anlamlı ölçüde yüksek olduğunu ve artmış LAG-3 pozitif TILs sayısına sahip olguların tümör hücrelerinde de LAG-3'ün daha şiddetli eksprese edildiğini ortaya koyduk. Tümörde ve TILs'teki LAG-3 ekspresyonunun R-CHOP tedavisine yanıtta ve genel sağkalım üzerine anlamlı bir etkisi olmadığını saptadık. Anahtar Kelimeler: Diffüz Büyük B Hücreli Lenfoma(DBBHL), Lenfosit Aktivasyon Geni-3(LAG-3), Tümör İnfiltre Eden Lenfositler(TILs)