Meningiyomlarda proliferatif aktivitenin belirlenmesinde "fosfohiston H3"ün önemi ve prognoza etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, GÜLHANE TIP FAKÜLTESİ, TIBBİ PATOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MELİH KILINÇ
Danışman: Mükerrem SAFALI
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:AMAÇ: Meningiyomlar patolojik "grade"lerine göre tedavi ve takipte önemli farklılıklar göstermektedir. Güncel yaklaşımda mitotik aktivitenin Hematoksilen&Eozin (H&E) kesitlerde değerlendirilmesinde aktivite alanlarının saptanmasının zor olması, çok zaman alması ve gözlemciler arası uyumun düşük olması gibi problemlerle karşılaşılmaktadır. "Phosphohistone H3 (PHH3)" antikoru mitozları yüksek duyarlılık ve seçicilikle tespit edebilme özelliğine sahip immünohistokimyasal bir antikordur. Ancak bu yardımcı yöntem kullanılırken mitozlar daha kolay tespit edildiği için mevcut kriterler dikkate alınırsa vakalara daha yüksek "grade"ler verilmesi kaçınılmazdır. Bu çalışmada PHH3 ile, meningiyomların proliferatif aktivitesinin belirlenmesinde H&E boyalı kesitlerde yapılan mitoz sayımına göre daha objektif, gözlemciler arası uyumu daha yüksek ve daha standardize bir yöntem geliştirmek, bu yöntem kullanılırken uygulanacak olası eşik değerleri tespit etmek amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: 52 Grade I, 41 Grade II ve 4 Grade III meningiyoma ait H&E ve PHH3 antikoru ile boyalı kesitler 2 patolog tarafından değerlendirildi. 1. patolog tarafından tüm vakalarda H&E ve PHH3 "hot spot" [10 büyük büyütme alanı (BBA)] sayımı, ilk kez tanımlanan bir metod olarak PHH3 tüm kesit alanı sayımı ile 30 vakada (12 Grade I, 14 Grade II ve 4 Grade III) H&E tüm kesit alanı sayımı yapıldı ve 100 büyük büyütme alanındaki (100 BBA) ortalamaları hesaplandı. 2. Patolog tarafından ise H&E ve PHH3 "hot spot" sayımı yapıldı. BULGULAR H&E ve PHH3 mitoz sayımlarında yüksek korelasyon tespit edildi. (r=0,913 ve p<0,001). Gözlemciler arası uyum PHH3 ile daha yüksekti. (H&E:κ=0,367 ve p<0,001; PHH3: κ=0,514 ve p<0,001). "Receiver Operating Characteristic (ROC)" analizlerine göre PHH3 için "hot spot" ve tüm alan sayımlarında yeni "cut-off" değerler tespit edildi [Hot spot: Grade I<5, 5≤Grade II<23, Grade III≥23; Tüm kesit alanı 100 BBA ortalamada: Grade I<9 (8,49), 9≤Grade II<68 (67,49), Grade III≥68]. PHH3 "hot spot" ve tüm alan sayımları vakaları birbirinden ayırt etmede yüksek tanısal yeterlilik gösterdi (Eğri altında kalan alan (EAKA) Hot spot: Grade I vs Grade II-III:0,937; Grade I-II vs Grade III:0,997; EAKA tüm alan sayımı: Grade I vs Grade II-III:0,931; Grade I-II vs Grade III:0,995). "Hot spot" a göre düşük "grade" almış ancak tüm alan sayımına göre "grade"i yükselen 5 vaka (%5), yine tüm alan sayımında düşük "grade" alıp "hot spot" sayımında "grade"i yükselen 4 vaka (%4) tespit edildi. SONUÇ: Yeni verilen "cut-off" değerleri ile birlikte PHH3 mitoz sayımı faydalı bir tanısal araçtır ve H&E'e göre gözlemciler arası uyumu daha yüksektir. Meningiyomlar fokal mitotik aktif özellik gösterebilmenin yanı sıra "hot spot"ta düşük ancak total olarak yüksek mitotik etkinlik gösterebilirler. Bu sebeple PHH3 "hot spot" sayımı, yeni tanımlanan tüm alan sayımı ile birlikte değerlendirilmeli ve buna göre "grade" verilmelidir. Anahtar Kelimeler: Meningiyom, mitoz sayımı, Fosfohiston H3, "cut-off".