Sıçanlarda deneysel testis torsiyon modelinde iskemi/reperfüzyon hasarı üzerine pirfenidonun koruyucu etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL ŞİŞLİ HAMİDİYE ETFAL SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: SEMİH TÜRK
Danışman: Sinan Levent KİREÇÇİ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Testis torsiyonu erken tanı ve tedavi gerektiren acil bir durumdur. Torsiyondan kaynaklanan hasarlanma, detorsiyondan sonra da İskemi/Reperfüzyon (I/R) hasarı olarak devam ederek testiste atrofi gelişiminde ve fonksiyon kaybı oluşmasında önemli rol oynar. Çalışmamızda pirfenidonun testiküler I/R hasarında etkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: 21 adet yetişkin erkek Sprague Dawley sıçan randomize edilerek, Kontol (n=5), Sham (n=5), Torsiyon/Detorsiyon (T+D) (n=6) ve T/D+Pirfenidon (PFD) (n=5) olmak üzere 4 grupta incelendi. T/D ve PFD gruplarına 4 saat iskemi ve ardından 24 saat reperfüzyon uygulandı. PFD grubuna ek olarak reperfüzyondan 30 dakika önce oral 500mg/kg Pirfenidon tedavisi verildi. Biyokimyasal değerlendirme için toplanan doku örneklerinden, MDA, GSH, MPO, IL-1β, TIMP-2 ve CTGF; serum örneklerinden ise TAS, TOS, TNF-α, TGF-β, PAI 1 ve MMP-2 çalışıldı. İmmünohistokimyasal boyama yapılarak TGF-β antikorunun ekspresyonu değerlendirildi. Histopatolojik olarak testis dokularının direkt mikroskobik bulguları incelendi. Spermatogenezi değerlendirmek için Johnsen Skoru kullanıldı. Bulgular: Biyokimyasal değerlendirmede; IL-1β, TNF-α, TGF-β ve TIMP-2 ve PAI-1 değerlerinin T+D grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede arttığı görüldü (sırasıyla; p=0.001, p=0.017, p=0.<001, p=0.015, p=<0.001). Ayrıca post hoc analizlerde Pirfenidon tedavisi alan PFD grubunda, T/D grubuna kıyasla IL-1β ve TGF-β değerlerinde anlamlı seviyelerde azalma görüldü (sırasıyla p=0.003,p=<0.001). GSH, MPO, TOS, CTGF ve MMP-2 değerlerinin T/D grubunda kontrol grubuna kıyasla artmış olduğu, TAS değerinin ise azalmış olduğu izlendi. Ayrıca PFD tedavisi alan grupta bu değerlerin azaldığı, TAS açısından ise arttığı gözlendi. Fakat istatistiksel olarak bu parametreler açısından gruplar arası anlamlı sonuçlar elde edilemedi. İmmünohistokimyasal değerlendirmede; TGF-β ekspresyonunun, PFD tedavisi alan grupta azaldığı görülse de istatistiksel açıdan anlamlı bulunamadı. Johnsen skoru açısından gruplar kıyaslandığında sonuçlar anlamlılığa yakın olsa da istatistiksel olarak farklılık görülmedi. Sonuç: Pirfenidon testiste I/R hasarına karşı anti-inflamatuar etkinliği daha baskın olmak üzere hem anti-inflamatuar hem antioksidan etkinlik göstermektedir. Testis torsiyonu sonrası testiste koruyucu etkisinin olup olmayacağının tam olarak anlaşılması için ise yeterli hasta üzerinde yapılacak olan klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.