Resveratrol ve hyaluronik asitin ratlarda oluşturulan deneysel osteoartrit modelinde tedavi edici etkinliğinin değerlendirilmesi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÖMER FARUK ÇELİK
Danışman: Barış NACIR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:ÖZET Amaç: Bu çalışmada osteoartrit (OA) modeli oluşturulan ratlarda resveratrol (RES) ve hyaluronik asit (HA)'in birlikte ve ayrı ayrı kullanımlarının kondrosit ve subkondral kemik doku ile sinovyal sıvıdaki enflamatuar sistem üzerindeki tedavi edici etkinliğin histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak değerlendirilmesi hedeflenmektedir. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda her grupta 10 adet olmak üzere toplam 50 adet 8 haftalık 250-300 mg ağırlığında Wistar Albino suşu erkek ratlar kullanıldı. Osteoartrit modeli intraartiküler (İA) olarak uygulanan 3 mg monosodyum iyodoasetat (MİA) ile oluşturuldu. Ratlar; kontrol grubunda oral dimetil sülfoksit (DMSO) ve eklem içi serum fizyolojik uygulanan, sadece MİA uygulanan, MİA + oral 10 mg/kg gün RES alan, MİA+ haftada 1 kez 3 hafta boyunca eklem içine 30 µl HA uygulanan, MİA + oral 10 mg/kg gün resveratrol + haftada 1 kez 3 hafta boyunca eklem içine 30 µl HA uygulanan olmak üzere 5 gruba ayrıldı. RES, MİA ile osteoartrit indüklemesinden hemen sonra verilmeye başlandı. HA, MİA verilmesinin ardında 1 hafta sonra uygulanmaya başlandı. 4. hafta sonunda ratlar histopatolojik ve immünohistokimyasal değerlendirme yapılmak üzere sakrifiye edildi. Histopatolojik değerlendirme için Mankin ve OARSI skorlama sistemi kullanıldı. İmmünohistokimyasal olarak tümör nekroz faktör alfa (TNF-a), interlökin 1 (IL-1), IL-6, matriks metalloproteinaz-2 (MMP-2) ve MMP-9 değerlendirildi. Bulgular: MİA grubunda, kontrol grubuna kıyasla Mankin ve OARSI skorları ile TNF-a, IL-1, IL-6, MMP-2 ve MMP-9 gibi enflamatuar mediatörlerin istatistiksel olarak anlamlı derecede arttığı belirlenmiştir (p<0.001). Histopatolojik olarak RES, HA ve RES+HA gruplarında eklem kıkırdak dokusunda dejenerasyonların izlendiği ancak MİA grubuna göre daha hafif seyrettiği gözlemlendi. RES, HA ve RES+HA uygulanan tedavi grupları içinde Mankin ve OARSI skorları ile TNF-a, IL-1, IL-6, MMP-2 ve MMP-9 gibi enflamatuar mediatörlerde MİA grubuna kıyasla anlamlı derecede azaldığı belirlenmiştir (p<0.001). Sonuç: Yaptığımız çalışma ile MİA ile ratlarda oluşturulan OA modelinde kullanılan RES'in HA'ya göre sinovyal enflamasyonda daha fazla gerilemeye yol açtığını kemik ve kıkırdak doku üzerindeki etkinliğin benzer olduğunu ancak birlikte kullanımlarında sinovyal enflamasyonda ayrı ayrı kullanımlarına göre daha fazla azalma olduğunu, subkondral kemik ve kıkırdak doku üzerinde belirgin iyileşme sağladığını saptadık. Anahtar kelimeler: Hyaluronik asit, Osteoartritte modifiye edici tedavi, Ratlarda osteoartrit modeli, Resveratrol