Rapamisin uygulamasının yağ grefti sağ kalımı üzerindeki etkileri ve otofaji yolağının rolünün araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, PLASTİK REKONSTRÜKTİF VE ESTETİK CERRAHİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: ÇAĞDAŞ DURU
Danışman: Ramazan Erkin ÜNLÜ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Rapamisinin yağ grefti sağ kalımına etkilerini incelemek ve yağ grefti sağ kalımı patofizyolojisinde otofajinin olası rolünü araştırmak. Metod: Toplam 48 Wistar-Albino rat çalışmada kullanıldı, 24 rat için deney 1. Haftada (erken), kalan 24 için ise 8. Haftada (geç) sonlandırıldı. Hem erken hem de geç gruplar 6 rattan oluşan 4'lü gruplara ayrıldı. Gruplar kontrol, rapamisin, 3-MA ve kombine (Rapamisin+3-MA) grup olarak belirlendi. İlaç uygulamaları greft işleminden 2 gün önce, işlem günü ve işlemden 1 gün sonra olmak üzere toplam 4 gün olarak yapıldı. İnguinal yastıkçık verici, interskapular alan alıcı olarak belirlendi. Deney başı ve sonunda greft ağırlık hacimleri ölçülerek retansiyon oranları belirlendi. İmmunohistokimyasal yöntemlerle perilipin, LC3B, Caspase-3, CD31, CD105 boyamaları yapıldı ve görüntü analiz programı kullanılarak boyama oranlarına bakıldı, ayrıca WB yöntemiyle dokularda LC3B'ye bakıldı. Rutin boyamalar ile inflamasyon ve fibrozis skorları verilerek analizleri yapıldı. Bulgular: Erken dönemde hacim-ağırlık retansiyonları arasında farklılık görülmedi, geç dönemde ise ağırlık ve hacim retansiyonu rapamisin grubunda ile 3-MA grubuna göre anlamlı yüksekti ancak kontrol grubuna göre anlamlı yükselme görülmedi. Histopatolojik incelemelerde ise perilipin sinyalinin erken dönemde alıcı sahaya yakın zonu hariç kaybolduğu ancak geç dönemde düzeldiği görüldü. Caspase-3 ve LC3B boyalarının 3-MA grubunda en yüksek olduğu görüldü, CD31 ve CD105 pozitif hücrelerin ise rapamisin grubunda en yüksek olduğu görüldü. Sonuç: Rapamisinin yağ grefti sağ kalmındaki pozitif etkilerinin otofaji blokörü olan 3-MA ile inhibe edilebilmiş olması bu etkilerini otofaji aktivasyonu ile yapmış olabileceğine işaret eder. Otofaji yağ grefti uygulamasının erken döneminde ADSC'lerin hayatta kalması için önemlidir, otofaji inhibisyonu retansiyon değerlerini düşürmekte ve apoptozisi hızlandırmaktadır. Yağ grefti uygulamalarında sağ aklımı arttırmak için otofaji yolağı ile ilgili manipülasyonlar umut vericidir ancak altta yatan moleküler mekanizmaların ortaya çıkartılması için daha detaylı çalışmalara ihtiyaç vardır.