Post-travmatik epilepsi modelinde prebiyotik ve probiyotik takviyelerinin antiepileptik ilaç tedavisi üzerindeki etkileri
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: UĞUR AYKIN
Danışman: Mehmet YILDIRIM
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Sunulan tez çalışmasında, sıçanlarda oluşturulan post-travmatik epilepsi (PTE) modeli kullanılarak levetirasetam (LEV) ve lakosamid (LCM) tedavisinde prebiyotik, probiyotik ve sinbiyotik takviyelerinin katkısının epileptik nöbet ve farklı davranışsal parametreler üzerindeki etkinliklerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Sprague-Dawley sıçanlara ağırlık düşürme metodu ile travmatik beyin hasarı oluşturulduktan ve elektroensefalogram elektrotu yerleştirildkten 7 gün sonra 30+15+15 mg/kg dozda intraperitoneal pentilentetrazol (PTZ) enjeksiyonu ile PTE modeli indüklendi. PTZ enjeksiyonu birer hafta ara ile toplamda 4 kez tekrarlandı ve epileptik nöbetlere ilişkin davranışsal ve elektrofizyolojik veriler kaydedildi. İlk PTZ uygulamasından önce, tedaviye ilişkin ilk doz başlanarak 28 gün boyunca 100 mg/kg LEV, 30 mg/kg LCM veya 1 gr/kg inülin, 10 x 109 /kg VSL#3 veya 1 gr/kg inülin + 10 x 109 /kg VSL#3 kombinasyonları oral gavaj yoluyla uygulandı. Tedavi uygulamasının son haftasında açık alan, rotarod, sekiz kollu ışınsal labirent, yükseltilmiş artı labirent, pasif sakınma ve ağrı testleri yapıldı. Bulgular: LEV ile birlikte uygulanan pro/sinbiyotiklerin nöbet şiddetini azalttığı (sırasıyla p<0,001 ve p<0,01), LCM ile birlikte uygulanan probiyotiklerin toplam nöbet süresinde azalmaya ve nöbet başlangıç latensinde artışa neden olduğu (p<0,05) belirlendi. LCM ile birlikte uygulanan pre/sinbiyotiklerin açık alan testinde kat edilen toplam mesafeyi artırdığı tespit edildi (p<0,05). Tek başına LCM uygulamasının rotarod düşme latensini azalttığı (p<0,05) LCM ile birlikte uygulanan pre/pro/sinbiyotik kombinasyonlarının dinamik plantar testte ağrı eşiğini yükselttiği saptandı (sırasıyla p<0,05, p<0,01 ve p<0,01). Sonuç: Sunulan tez çalışmasından elde edilen bulgulara göre, LEV ve LCM ile birlikte uygulanan VSL#3 şeklindeki probiyotiklerin PTZ ile kolaylaştırılan PTE'ye bağlı epileptik nöbetler üzerinde antiepileptik ilaçların etkinliğini artırdığı tespit edilmiştir. Anahtar Kelimeler: Travmatik beyin hasarı, Post-travmatik epilepsi, Antiepileptik, Prebiyotik, Probiyotik