Ratlarda deneysel postoperatif adezyon modelinde pirfenidon ve nintedanib ilaçlarının etkilerinin karşılaştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL ÜMRANİYE SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: OLGUN ERDEM
Danışman: Ömer Faruk ÖZKAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Postoperatif abdominal adezyonlar, abdominal cerrahiden sonra sıklıkla karşımıza çıkmakta ve önemli morbidite ve mortalitelere sebep olabilmektedir. Geçmişte birçok cerrahi ve medikal yöntem denenmiş olsa da postoperatif abdominal adezyonların azaltılması ve engellenmesinde etkin bir tedavi bulunamamıştır. Çalışmamızda; deneysel adezyon modeli oluşturulan ratlarda, yeni nesil antifibrotik ilaçlardan Pirfenidon ve Nintedanib ilaçlarının postoperatif abdominal adezyonları engellemedeki barşarılarını, birbirlerine, kombinasyon terapisine ve kontrol gruplarına karşı test etmeyi amaçladık. Materyal ve Metot: Çalışmamızda 32 adet, 10-14 haftalık, 300-350 gram ağırlığında, dişi Sprague-Dawley cinsi rat kullanılmıştır. Tüm ratlar birinci gün opera edilmiş ve çekal abrazyon yöntemi ile abdominal adezyon modeli oluşturulmuştur. Birinci gruba çekal abrazyon sonrası pirfenidone 50mg/kg, ikinci gruba 50mg/kg nintedanib, üçüncü gruba 50mg/kg pirfenidone + 50mg/kg nintedanib 3'er cc serum fizyolojik %0.9 içerisinde çözülerek intraperitoneal tek doz olarak uygulanmıştır. Dördüncü grupta ise 3cc serum fizyolojik%0.9 uygulanmıştır. Yedinci günde denekler tekrar opera edilerek makroskopik adezyon skoru not edilmiştir ve çekum rezeksiyonu sonrası denekler sakrifiye edilmiştir. Mikroskopik inflamasyon skoru, fibrozis değerleri ve immünohistokimyasal TGF-ß1 tutulum yüzdeleri ve makroskopik adezyon skoru açısından gruplar karşılaştırılmıştır. Bulgular: Nintedanib uygulanan ikinci ve üçüncü gruplarda artmış denek ölümleri meydana geldi. Nintedanib grubunda diğer tüm gruplara kıyasla makroskopik adezyon skoru daha yüksekti (Grup1-2=p<0,001, Grup2-3 p=0,004 ve Grup2-4 p=0,008). İnflamasyon skoru da ikici grupta danlamlı derecede daha yüksekti (Grup1-2 p<0.001, grup2-4 p<0.001). Birinci grupta makroskopik adezyon skoru ve inflamasyon skorları diğer gruplara göre daha düşük olmasına rağmen bulgular istatistiksel olarak anlamlı değildi. TGF-ß1 tutulumu ise birinci grupta anlamlı derecede düşük bulundu (p=0.034). Sonuç: Çalışmamız sonucunda nintedanib ajanının intraperitoneal kullanıma uygun olmadığını düşünmekteyiz. Pirfenidon ajanının ise klinik olarak postoperatif adezyonların tedavisinde kullanılabilmesi için toksik olmayan, uygun dozun tespiti gerekmekte ve bu amaçla yeni çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır. Anahtar Kelimerler: Pirfenidon, Nintedanib, Adezyon, Postoperatif.