Farelerde Melamin Toksisitesine Karşı Göbek Kordonu Kaynaklı Mezenkimal Kök Hücrelerinden Elde Edilen Eksozomların Fare Kan Testis Bariyeri Üzerindeki Etkilerinin Araştırılması


Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, HİSTOLOJİ VE EMBRİYOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2026

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: YAĞMUR ÇELİK

Danışman: Kübra ŞEVGİN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada melaminin testis dokusu ve özellikle kan-testis bariyeri üzerindeki toksik etkilerinin ve insan umbilikal kord kaynaklı mezenkimal kök hücre eksozomlarının (hUCMSC-Exo) olası terapötik etkilerinin histolojik, immünohistokimyasal, biyokimyasal ve moleküler düzeyde değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Eksozomlar nanopartikül analiz ve akış sitometrisi (CD9, CD63, Calnexin) ile karakterize edildi. Fareler kontrol (PBS), Melamin (ML), hUCMSC-Exo ve ML+hUCMSC-Exo gruplarına (n=8) ayrıldı. Testis dokuları histolojik, immünfloresan boyama (ZO-1, Occludin, Claudin, Lectin), ELISA ile biyokimyasal (İnhibin-B) ve RT-PCR ile moleküler seviyede (AR, KLK3, IL-6, TNF-α) değerlendirildi. Bulgular: ML grubunda belirgin histolojik hasar gözlenirken, 80–150 nm aralığında dağılım gösteren hUCMSC-Exo uygulaması bu hasarı azaltarak doku organizasyonunu kısmen iyileştirdi. İmmünfloresan incelemelerde ML grubunda ZO-1, Occludin ekspresyonu PBS ve hUCMSC-Exo grubuna göre az idi (p 0.008), ML+ hUCMSC-Exo grubuna ML uygulamasının Claudin ekspresyonunu azalttığı görüldü (p<0.008). Moleküler analizlerde ML grubunda diğer gruplara kıyasla AR ve KLK3 ekspresyonları azalırken, IL-6 ve TNF-α düzeyleri arttı gözlendi (p<0.008). TNF-a ve IL-6 mRNA seviyesi ML+ hUCMSC-Exo grubunda hUCMSC-Exo grubuna göre fazla idi (p<0.008). Aynı zamanda IL-6 ve TNF-a mRNA ifadeleri PBS grubuna kıyasla ML+hUCMSC-Exo grubunda fazla bulundu (p<0.008). Sonuç: Sonuç olarak, melaminin testis dokusunda yapısal bozulma ve inflamatuvar artışa yol açtığı gösterildi. hUCMSC-Exo uygulaması ise histolojik hasarı azaltarak doku organizasyonunda iyileşme sağlamış ve kısmi koruyucu etki göstermiştir. Anahtar Kelimeler: Eksozom, Kan- Testis Bariyeri, Melamin, Mezenkimal Kök Hücre