Nefrotik ve nefritik sendromlu hastalarda jak 2 gen mutasyonpozitifliğinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İZMİR TEPECİK SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2016
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUBA DEMİRCİ YILDIRIM
Danışman: Harun AKAR
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:AMAÇ: Çalışmamızın amacı primer nefrotik ve nefritik sendrom tanılı hastalarda Janus kinase 2 (JAK 2) mutasyon sıklığının araştırılmasıdır. HİPOTEZ: JAK - Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT) yolağı bir sinyal ileti sistemdir. Birçok hormon, interlökin (IL) (IL2, IL6, IL7, eritropoetin ve growth hormon), interferon bu yolağı kullanır. Yapılan çalışmalarda bu yolağın hiperaktivasyonu veya inhibisyonu sonucu; myeloproliferatif hastalıklar, cücelik, immünyetmezlik, mikobakteriyel, viral enfeksiyonlar ve çeşitli kanserlerin ortaya çıktıgı kanıtlanmıştır. Nefritik ve nefrotik sendrom patogenezinde IL ler önemli rol almaktadır. İn vitro çalışmalarda IL6'nın hiperaktivasyonu sonucu membranöz glomerulonefrit, mebranoproliferatif glomerülonefrit (MPGN), fokal segmental glomeruloskleroz (FSGS) ortaya çıkmaktadır. Immunglobulin A (IgA) nefropatisinde IL2 ve IL2 reseptör üretiminde artış söz konusudur. Glomeruler IL6 pozitifliği IgA nefropatisinde bir prognostik faktör, steroid tedavisi içinde bir indikatör olarak kullanılır. IL6 ve IL2 sinyal ileti sistemi olarak JAK2 yolağını kullanmaktadır. Primer nefrotik ve nefritik sendromlu hastalarda IL düzeyleri normal olsa bile JAK2 mutasyonu sonucu artmış sinyal iletimi hastalık patogenezinden sorumlu olabilir. Myeloproliferatif neoplazmların, bazı glomeruler hastalıkların gelişiminde rol oynayabileceği literatürlerde belirtilmektedir, myeloproliferatif hastalıkların patogenezinde JAK2 gen mutasyonu rol oynadığı için, JAK2 mutasyonunun glomeruler hastalık birlikteliğinden sorumlu olup olmadığı da diğer bir hipotezimizdir. YÖNTEM: Çalışmaya Tepecik Eğitim Araştırma Hastanesi ve Dokuz Eylül Üniversitesi Hastanesi'nde nefrotik veya nefritik sendrom ön tanılarıyla böbrek biyopsisi yapılmış olan 18 yaş üzeri 67 hasta dahil edildi. Tüm hastalar böbrek biyopsi sonrası glomerülonefrit nedeniyle takip edilmekteydi. Hastalardan venöz kan örneği alındı ve mor kapaklı EDTA'lı hemogram tüpüne aktarıldı. Alınan kan örneklerinden Tepecik Eğitim Araştırma Hastanesi genetik laboratuarında sayımsal gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PZR) yöntemi ile JAK2 mutasyon analizi yapıldı. BULGULAR: Çalışmamıza 33 erkek 34 kadın 67 hasta dahil edildi ve yaş ortalamaları 45.84 ± 12,41 olarak hesaplandı.100 kişilik kontrol grubu alındı. SONUÇ VE YORUM: Çalışmaya dahil edilen tüm hastalar arasında sadece 22 yaşında IgA nefropatisi tanılı kadın hastada JAK2 mutasyonu saptandı. Kontrol grubundada tüm JAK2 mutasyon testleri negatif saptandı. JAK/STAT yolağının glomerülonefrit patogenezindeki 4 rolünü incelemede kullanılabilecek daha duyarlı testlere ve daha büyük hasta serilerini içeren çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar kelimeler: JAK-STAT yolağı, glomerülonefrit, interlökin