Polifenol yüklü çeşitli topikal formülasyonların hazırlanması ve ın vıtro, ın vıvo değerlendirilmesi
Tezin Türü: Doktora
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, FARMASÖTİK TEKNOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2024
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: AYŞE PINAR YAĞCILAR
Danışman: Neslihan ÜSTÜNDAĞ OKUR
Özet:Amaç: Yara tedavisi günümüzde halen çözüm arayan sağlık sorunu olarak bilinmektedir. Çalışmamızda gallik asit yüklü topikal formülasyonların geliştirilmesi, karakterize edilmesi, in vitro biyolojik aktivitelerinin analizlerinin gerçekleştirilmesi ve in vivo hayvan deneyi ile yara iyileşmesi üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: Çalışmamızda yara tedavisi için gallik asit yüklü filmler ve in situ jeller geliştirilmiştir. Filmler çözücü dökme yöntemiyle hazırlanarak ağırlık, kalınlık, nem tutma, nem kaybı, şişme indeksi, içerik miktar tayini, mekanik özellikler bakımından karakterize edilmiştir. In situ jellerse soğuk metotla hazırlanarak jelleşme sıcaklığı, berraklık, jelleşme kapasitesi, pH, içerik miktar tayini, reolojik, mekanik özellikler ve yayılabilirlik bakımından karakterize edilmiştir. Ardından formülasyonlar in vitro salım, ex vivo biyoadezyon, permeasyon, penetrasyon ve stabilite bakımından test edilmiştir. In vitro biyolojik aktiviteleri hücre kültürü testleriyle incelenmiştir. Sonuçları takiben in vivo çalışmalar gerçekleştirilerek hem yara alanının analizi hem de histolojik incelemelerle yara iyileştirme aktivitesi değerlendirilmiştir. Bulgular: Elde edilen bulgular, filmlerin istenen karakteristik özelliklere sahip olduğunu ortaya koymuştur. In situ jel formülasyonlarıysa jelleşme sıcaklığı bakımından uygun olacak şekilde formüle edilmiştir. Her iki formülasyon için gerçekleştirilen in vitro biyolojik aktivite testleri sonucunda, en düşük sitotoksisiteye sahip ve anti-inflamatuvar ile analjezik aktivite açısından indometazin ve Nω-nitro-L-arginin metil ester hidroklorür ile eşdeğer etkiler sağlayan formülasyonlar ideal olarak seçilmiştir. Bu formülasyonların hayvan deneylerinde; kontrol, piyasa preparatı ve boş formülasyon gruplarıyla karşılaştırıldığında yara alanındaki belirgin azalmalar ve histolojik bulgularla desteklenen etkili bir iyileşme sağladığı kanıtlanmıştır. Sonuç: Çalışmalarımız sonucunda gallik asit yüklü formülasyonların yara iyileşmesinde etkili olduğu gösterilmiştir. Bu formülasyonların sağladığı etkililik ve avantajların yara tedavisinde yeni bir dönemin başlangıcına öncülük edebileceği düşünülmektedir.