CDK4/6 inhibitör tedavisi alan rekürren ve de novo metastatik meme kanserli hastalarda 18F-FDG PET/CT'de metabolik tümör volüm (MTV) düzeyinin prognostik ve prediktif öneminin değerlendirilmesi

ŞEYMA ERDOĞAN

CDK4/6 inhibitör tedavisi alan rekürren ve de novo metastatik meme kanserli hastalarda 18F-FDG PET/CT'de metabolik tümör volüm (MTV) düzeyinin prognostik ve prediktif öneminin değerlendirilmesi

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2025

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ŞEYMA ERDOĞAN

Danışman: Öznur BAL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: CDK4/6 inhibitörleriyle tedavi edilen de novo ve rekürren metastatik meme kanserli hastalarda 18F-FDG PET/CT ile ölçülen total metabolik tümör volümünün (TMTV); histopatolojik, klinik ve laboratuvar parametreleriyle birlikte değerlendirilerek hastalık progresyonu ve genel sağkalımı öngören bağımsız bir prediktör olup olmadığını araştırdık. Gereç ve Yöntem: Tek merkezli retrospektif vaka kontrol çalışmasına 10/08/2020- 18/07/2024 tarihleri arasında CDK4/6 inhibitörü alan 88 kadın hasta dahil edildi. Dahil edilme kriterlerine uyan hastaların, demografik ve klinik özellikleri, arşiv dosyaları ve elektronik hasta kayıtları incelendi. LIFEx programında hasta görüntüleri değerlendirilerek memedeki primer malign lezyon, metastatik lenf nodları ve diğer vücut alanlarındaki metastatik lezyonlar, SUVmax değerinin %40'ı eşik değer olacak şekilde, 3 boyutlu olarak VOI (volume of interest, "ilgi hacmi") çizilerek segmente edildi. Her lezyondaki metabolik tümör volümü (MTV) hesaplandıktan sonra TMTV oluşturuldu. Bulgular: Hastaların ortanca tanı yaşı 53.0'tü (min: 29 - max: 82). Hastaların tanı anında 52'si (%59,1) postmenopozal dönemde iken 36'sı (%40.9) premenopozal dönemdeydi. De novo metastatik olan hasta sayısı 45'ti (%51.1). Primer tümörde östrojen reseptör pozitifliği (n=86) ile HER2 negatifliği (n=88) oranları %100'dü. Hastaların CDK4/6i sonrası progresyon olmadan ortanca sağkalım süresi 19.4 ay, CDK4/6i sonrası ortanca genel sağkalım ise 45.4 aydı. Primer tümör histolojik derecesinin 3 (HR: 2.87, %95 GA: 1.05-7.86, p=0.03) olması, CDK 4/6 inhibitör tedavisinin 2. ve.3 basamakta alınması (sırasıyla HR: 4.62, %95 GA: 1.75-12.21, p=0.002 & HR: 7.02, %95 GA 3.00-16.44, p<0.001) ve Total Metabolik Tümör Volümü (TMTV) her ml artışının (HR: 1.005, %95 GA: 1.002-1.007 p=0.001) progresyon ihtimalini istatistiksel olarak anlamlı şekilde artırdığı görüldü. TMTV düzeyi 163.3 ml'nin altında olan hasta grubunun medyan progresyonsuz sağkalımının belirgin uzadığı görüldü (medyan sağkalım sırasıyla 23,23 ay ve 10,93 ay; log rank p=0.007). Neoadjuvan kemoterapi alan hastaların (HR:2.864, %95 GA:1.222-6.711, p=0.015), CDK4/6i sonrası tek basamak tedavi alabilen hastaların (HR: 4.078, %95 GA:1.485-11.200, p=0.006), CDK4/6i tedavisini 3.basamakta alan hastaların (HR:8.454, %95GA:2.883-24.795, p<0.001) eksitus ihtimalinin arttığı ve bağımsız prediktif değişkenler olduğu saptanmıştır. Bazal TMTV 29 ml'nin üstünde olan hastaların genel sağkalımı medyan 22,76 ay (log rank p=0.002) ve bazal Albümin değeri 40g/L'nin altında olan hastalarda medyan OS 16,43 ay (log rank p=0.016) tespit edilmiştir. Sonuç: TMTV için ölçümlerde standardizasyon sağlanması halinde tümörün moleküler hacminin, farklı moleküler grupların karşılaştırılmasını ve hastalığın seyrini, terapötik ajan tercihini etkileyebileceğini öngörmekteyiz. Tümörün histolojik derecesinin PFS'yi predikte etmede bağımsız faktör sonuçlanmasıyla birlikte, metastatik grupta hastalığın başlangıçtaki histopatolojik biyobelirteçlerinin CDK4/6 inhibitörü ile hastalığın seyrini öngörmede önemini koruduğunu görmekteyiz.