Naringenin-oksim'in kolorektal kanser hücre hattı üzerindeki sitotoksik, genotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

KÜBRA BOZALİ

Naringenin-oksim'in kolorektal kanser hücre hattı üzerindeki sitotoksik, genotoksik ve apoptotik etkilerinin araştırılması

Tezin Türü: Yüksek Lisans

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, TIBBİ BİYOKİMYA ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2023

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: KÜBRA BOZALİ

Danışman: Eray Metin GÜLER

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Kolorektal Kanser (KRK) 2020 yılında küresel kanser insidansının %10'unu ve kanser ölümlerinin %9,4'ünü oluşturmaktadır. Günümüzde genellikle doğal kaynaklı antikanser kimyasalların daha az toksik olduğu ve minimum yan etkilere neden olduğuna inanılmaktadır. Çalışmamızın amacı, farklı konsantrasyonlarda hazırlanacak olan Naringenin (NG) ve Naringenin-Oksim (NG-Oksim) sentezinin hem insan adenokarsinom KRK (LoVo) hem de sağlıklı insan kolon fibroblast (CCD-18Co) hücreleri üzerinde sitotoksik, genotoksik ve apoptotik etkilerini araştırmak ve rutin tedavide kullanılan sitotoksik kemoterapi ilacı 5-FU ile kıyaslamaktır. Gereç ve Yöntem: NG-Oksim naringeninden sentezlendikten sonra 1H-NMR ile yapısı belirlendi. NG-Oksim'in KRK hücre hattında anti-kanser etkileri MTT, Akridin Turuncusu/Etidyum Bromür (AT/EB) çift boyaması ve Comet assay yöntemi ile analiz edildi. Ayrıca, hücre içi Reaktif Oksijen Türleri (iROT) için florometrik yöntemler kullanıldı. Bulgular: Sentezlenmiş olan NG-Oksim, LoVo ve CCD-18Co hücre hatlarında doza bağımlı sitotoksisite gösterdi. Her iki bileşik de DNA hasarına neden oldu ve apoptoz indüksiyonu gözlendi. Bileşikler, iROT, apoptoz ve DNA hasarı seviyelerini yükseltirken, MTT seviyelerini düşürdü. Sonuç: Bu çalışma, başarıyla sentezlenen ve karakterize edilen NG türevi olan NG-Oksim'in LoVo ve CCD18-Co hücre hatlarına karşı sitotoksik, apoptotik ve genotoksik aktiviteleri doza bağımlı olarak sergilediğini ortaya koymaktadır. Günümüzde rutin olarak kullanılan 5-FU bileşiği ile kıyaslandığında NG-Oksimin düşük dozları kanser hücre hattında daha güçlü bir etki göstermiştir.