Kalp yetersizliği hastalarında anjiyotensin reseptör–neprilisin inhibitorü tedavisinin nötrofil-lenfosit oranı değişimine etkisi

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2021

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: MAHMUT BUĞRAHAN ÇİÇEK

Danışman: Ramazan KARGIN

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Anjiotensin reseptör- neprilisin inhibitörleri (ARNI) düşük ejeksiyon fraksiyonlu kalp yetersizliği (DEF-KY) hastalarında mortalite ve morbidite üzerine etkisi kanıtlanmış tedavidir. Etki mekanizması; neprilisin inhibisyonu ile natriüretik peptidlerin yıkımını önler. Böylece natriüretik peptidlerin olumlu etkilerini artırır. Neprilisin inhibisyonu anjiotensin II'nin de yıkımı önler. Biriken anjiotensin II'nin olumsuz etkilerini önlemek için neprisilisin inhibitörlerinin anjiotensin reseptör blokeri(ARB) ile birlikte kullanılması gerekir. Temel etki mekanizması renin anjiotensin-aldosteron sistemi (RAAS) ve natriüretik peptidler üzerine olan bu tedavinin kalp yetersizliğinde RAAS aktivasyonu ve sempatik blokaj ile kısır bir döngü içinde oluşan inflamatuvar patogenez üzerine de olumlu etkileri olduğunu inflamatuvar hastalıklarda önemli bir prognostik belirteç olan nötrofil-lenfosit oranı(NLO) üzerinden göstermek istiyoruz. Gereç ve yöntem: Çalışmaya Koşuyolu Yüksek İhtisas Eğitim ve Araştırma Hastanesi Kardiyoloji Kliniğine Nisan 2017 ile Haziran 2021 tarihleri arasında başvuran DEF-KY tanılı ARNI veya anjiotensin dönüştürücü ('converting') enzim (ACE) inhbitörü (inh.) başlanılan ve en az 3 ay düzenli kullanan 41'i erkek 63 DEF KY hastası alındı. Hastalar başlanan medikal tedaviye göre gruplara ayrıldı. Hastaların en az 3 aylık takiplerinin öncesi ve sonrası laboratuar değerleri karşılaştırıldı. 'New York Heart Association' (NYHA) sınıflamasıyla fonksiyonel egzersiz kapasiteleri üzerinden klinik iyileşmeleri takip edildi. Bulgular: Çalışmamızda ARNI tedavisi alan grupta ACE inh.ü/ARB tedavisi ile takip edilen gruba göre en az 3 aylık takipte CRP'de (5.96±3.78'den 3.82±1.88 p değeri:0.003) ve NLO'da anlamlı azalma (3.25±1.63'ten 2.30±0.86'ya p değeri 0.006) izlendi. ARNI grubundaki hastaların fonksiyonel egzersiz kapasitelerindeki düzelme ACE inh.ü/ARB grubuyla karşılaştırıldığında anlamlı izlenmedi. NLO'daki bu değişimi etkileyen faktörleri değerlendirmek için yapılan tek değişkenli regresyon analizinde anlamlı çıkan parametreler çok değişkenli regresyon analizinde değerlendirildi. NLO bazal değerinin NLO'daki azalmaya anlamlı etkisi olduğu saptandı. (β:0.18, güven aralığı:0.064,0.296, p değeri:0.003). Sonuç: DEF-KY nedeniyle ARNI tedavisi alan hastalarda NLO düzeylerinde anlamlı azalma izlenmiş olup bunu klinik iyileşme ile ilişkilendiremedik. ARNI tedavisinin kardiyak remodelling üzerine olan olumlu etkilerinin sadece RAAS ve neprilsin inhibisyonu üzerinden değil ilave olarak sistemik inflamasyonun azalması ile de ilişkili olduğuna işaret edebilir. Ancak sistemik inflamasyondaki azalmanın direk bir antiinflamtuar etki mi yoksa hemodinamik düzelme sonucu sistemik inflamatuar yanıtın azalmasına bağlı ikincil bir sonuç olup olmadığı net bilinmemektedir. Her ne şekilde olursa olsun inflamasyondaki azalmanın kardiyak remodellingi olumlu etkilemesi beklenmektedir.