Pankreatik adenokarsinom hücrelerini lokal olarak hedefleyen immünolipozomların ilaç taşımada kullanımının araştırılması
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, HAMİDİYE SAĞLIK BİLİMLERİ ENSTİTÜSÜ, DOKU MÜHENDİSLİĞİ ANABİLİM DALI, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2023
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MİRAY KARAMEŞE
Danışman: Sevde ALTUNTAŞ
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Pankreatik adenokarsinoma hücrelerini lokal olarak hedefleyen ve FOLFIRINOX tedavisini oluşturan bileşenlerin uygun dozajlarda immünolipozomlara kapsüllenerek morfolojik, termal, kimyasal ve biyolojik karakterizasyonlarının yapılması ve immünolipozomların lokal olarak pankreatik adenokarsinoma hücrelerine taşınması hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem: İnce film hidrasyon tekniği ile üretilen lipid bazlı lipozomların morfolojik analizleri taramalı elektron mikroskobu (SEM) ve geçirimli elektron mikroskobu (TEM), kimyasal analiz analizleri Fourier Dönüşümlü Kızılötesi Spektroskopisi (FT-IR) ve termal özellikleri termogravemetrik analiz (TGA) ve diferansiyel taramalı kalorimetre (DSC) ile tamamlandıktan sonra lipozomların yüzeyleri pankreatik adenokarsinoma için malignite belirteci olan anti-MUC4 ile dekore edilmiştir. Lipozomların anti-MUC4 ile dekorasyonunun ardından üretilen lipozomların FOLFIRINOX bileşenlerini kapsülleme ve kümülatif salım verimliliğinin tespit edilebilmesi için yüksek performanslı sıvı kromotografisi kullanılmıştır. Ayrıca lipozomların ve immünolipozomların pankreatik adenokarsinoma hücre hatları olan HPAF-II (MUC4(+)) ve PANC-I (MUC4(-)) üzerindeki sitotoksisite, hücresel absorbsiyon ve genotoksisite analizleri gerçekleştirilmiştir. Bulgular: Anti-MUC4 ile dekore edilmiş immünolipozomların HPAF-II pankreatik adenokarsinom hücrelerine PANC-I hücrelerine kıyasla seçici olarak daha çok absorbe olabildiği gözlemlenmiştir. Ayrıca FOLFIRINOX kombinasyonunu içeren immünolipozomların HPAF-II hücrelerindeki öldürücülüğünün 1:100 dilüsyon durumunda bile PANC-I hücrelerine göre daha fazla olduğu gösterilmiştir. (p <0,05). Genotoksisite ve apoptoz analizlerinde ilaç yüklü immünolipozomların konsantrasyon artışı ile DNA hasarına neden olduğu bulunmuştur. Sonuç: İmmünolipozomların uzun vadeli stabiliteleri, nano ölçekli boyutları ve hedefe yönelik modifikasyonları nedeniyle pankreatik adenokarsinomada hasta refahını iyileştirmede umut verici bir tedavi yöntemi modeli sağlayabileceği, dolayısıyla lokalize kemoterapi uygulamalarında kullanılabileceği düşünülmektedir. Anahtar Kelimeler: FOLFIRINOX, İlaç salımı, Lipozom, Lokalize terapi, Pankreatik adenokarsinoma