Pediatrik ratlarda oluşturulan renal iskemi-reperfüzyon hasarında sistemik yoldan uygulanan levosimendanın koruyucu etkilerinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAĞCILAR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2026
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: LOKMAN ŞAHİN
Danışman: Serdar DEMİRGAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Renal iskemi-reperfüzyon hasarı birçok klinik durum ile ilişkili, ciddi sonuçları olabilen bir tablodur. Bu çalışmada, pediatrik yaş grubundaki ratlarda oluşturulan renal iskemi-reperfüzyon hasarı üzerine sistemik yoldan uygulanan levosimendanın koruyucu etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaçla; yetişkin yaş grubunda, farklı organlarda yapılmış iskemi-reperfüzyon modellerinde faydalı etkileri gösterilmiş olan levosimendanın pediatrik yaş grubunda da iskemi-reperfüzyon süreci üzerine koruyucu etkilerinin olacağı hipotezi kurulmuştur. Gereç ve Yöntem: Etik kurul onayı alındıktan sonra 72 adet Sprague-Dowley cinsi rat kontrol grubunda 8, diğer gruplarda 16'şar hayvan olacak şekilde randomize olarak 5 gruba ayrılmıştır. Kontrol grubuna hiçbir cerrahi ve medikal işlem uygulanmamıştır. Sham grubuna sadece laparotomi uygulanmış, 30 dk süreyle batın açık beklenmiştir. Levosimendan grubuna 24 mcg/kg dozunda ilaç intraperitoneal yoldan verilmiş ancak I-R uygulanmamıştır. I-R grubuna 30 dk iskemi sonrasında 24 saat reperfüzyon uygulanmıştır. I-R+Levosimendan grubuna iskemi-reperfüzyon uygulanmadan 30 dk önce 24 mcg/kg dozunda levosimendan intraperitoneal olarak uygulanmıştır. Tüm gruplar 24 saat sonunda sakrifiye edilmiştir. Nefrektomi yapılan hayvanlardan alınan böbrek dokuları histopatolojik ve immunohistokimyasal incelemeye tabi tutulmuştur. Bulgular: Çalışmamızda levosimendanın I-R hasarına bağlı tübüler hasar skorunu anlamlı ölçüde azalttığı görüldü (p<0.05) (Şekil-8,10). Western blot analiz sonuçlarına göre levosimendan uygulanan grupta I-R grubuna göre, apoptotik marker olan kaspaz-3 seviyelerinde, inflamasyon belirteci olan IL-1 seviyelerinde ve hücresel stres belirteci olan HSP70 seviyelerinde anlamlı azalma görüldü (p<0.05) (Şekil-5,6,7). Sonuç: Bu çalışma yetişkin yaş grubunda I-R hasarına karşı etkileri daha önce farklı deneysel modellerle araştırılmış olan levosimendanın pediatrik yaş grubunda da I-R hasarına karşı koruyucu etkilerinin olduğunu göstermiştir. Levosimendan kaspaz-3 üzerinden apoptozu baskılamış, inflamatuar sitokin olan IL-1 seviyelerini azaltmış, HSP70 seviyelerinde anlamlı düşüş sağlamış ve histopatolojik hasar skorunu azaltmıştır. Levosimendanın I-R hasarına karşı koruyucu etkilerinin, başka organları da kapsayacak şekilde, pediatrik yaş grubu için detaylandırılması gerekmektedir.