Yüksek dereceli seröz over kanserlerinde miRNA 1290 ekspresyonu ve FOXM1 mutasyonunun histolojik subtipler ve klinik parametrelerle ilişkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAKIRKÖY DR. SADİ KONUK SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2022
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: MUSTAFA EMRE GÜLBAĞCI
Danışman: Serdar ALTINAY
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Kötü prognoz gösteren yüksek dereceli seröz over karsinomlarında; miRNA 1290 ekspresyonu, FOXM1 ve p53 mutasyonlarının değerlendirilip, sonuçların histolojik alt tiplerle, lenf nodu metastaz durumu, sağ kalım ve klinikopatolojik parametrelerle ilişkisinin ortaya konulması hedeflendi. Gereç ve Yöntem: 2008 – 2020 yılları arasında kliniğimizde tanı almış, yeterli oranda normal over dokularını da içeren toplam 54 yüksek dereceli seröz over karsinom olgusu çalışmaya dahil edildi. İmmünohistokimyasal olarak p53 ve FOXM1 mutasyonları, tümör hücrelerindeki boyanma kuvveti ve boyanma yüzdelerine göre skorlandı. Olguların tümör ve normal over dokusu içeren parafin bloklarından qRTPCR yöntemi ile miRNA 1290 ekspresyon profillerini belirlemek üzere dokular elde edildi. Fold change (tümör dokularında hedef miRNA düzeyinin normal doku ile karşılaştırılması) 2 -ΔΔCT yöntemi ile hesaplandı. Hesaplanan değerlerin orantısal veri olması nedeniyle logaritmik dönüşüm uygulandı. İstatistiksel analiz için dönüşüm uygulanmış veriler kullanıldı. Bulgular: Lenf nodu metastazı olan hastalarda mortalite ve hastalığın nüksü arasında anlamlı ilişki saptandı (p<0,05). Artmış FOXM1 ekspresyon skorları ile azalmış sağ kalım arasında anlamlı ilişki mevcuttur (p<0,05). Yüksek dereceli seröz karsinomun histolojik alt tipleri ve miRNA 1290 ekspresyon seviyeleri ile klinikopatolojik parametreler arasında anlamlı bulgu saptanamadı. Neoadjuvan tedavi almış hastalarda sağ kalım anlamlı derecede düşük bulundu (p<0,05). Sonuç: Genellikle daha ileri yaşlarda görülen ve spesifik olmayan semptomları nedeniyle ileri evrelerde tanı alan HGSC'lar yüksek mortaliteye sahiptir. Bu nedenle over tümörlerinde FOXM1 inhibisyonu tedavi stratejilerinde denenmeye başlanmıştır. Çalışmamızda yüksek FOXM1 ekspresyonunun azalmış sağ kalım ile ilişkisini gösterdik. HGSC'larda prognostik rolü ve tedavide kullanılmaya başlanması nedeniyle, FOXM1'in immünohistokimyasal veya diğer yöntemlerle mutasyonunun araştırılması faydalı olabilir. MikroRNA'ların HGSC'ların tanısı ve takibinde prognostik açıdan bilgi sağlayacağı, tedavide kullanılabileceği önceki çalışmalarda bildirilmiştir. İlk defa parafin blokta miRNA 1290 ekspresyon profilini incelediğimiz serimizde ekspresyon seviyeleri ile klinikopatolojik parametreler arasında ilişki tespit edemedik, ancak gelecek çalışmalarda farklı over tümör tiplerini de içeren, daha geniş vaka serileri ile miRNA 1290 ve diğer miRNA'ların araştırılmasının, bu hastalığın erken tanı ve tedavisinde fayda sağlayabileceğini düşünmekteyiz. Anahtar Kelimeler: Yüksek dereceli seröz over karsinomu, FOXM1, miRNA 1290