Deneysel sepsis modelinde hidroksiürenin proinflamatuar sitokin ve doku histopatolojileri üzerine etkileri

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, ANKARA DIŞKAPI YILDIRIM BEYAZIT SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2019

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: GÖKÇEN KÜLTÜROĞLU

Danışman: Jülide ERGİL

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Giriş Sepsis; tanı ve tedavisi yüksek maliyetli bir sağlık hizmeti olup, artan mortalite oranlarına sahip önemli bir hastalıktır. Halen tam kür sağlayamadığımız sepsisin patogenezinde akut dönemde artan sitokin salınımı ve sonraki dönemde görülen organ hasarı yer almaktadır. Hidroksiürenin yapılan çalışmalarda lökosit sayısını azalttığı, inflamatuar sitokinleri azalttığı ve iskemi reperfüzyon modellerinde organ inflamasyonunu sınırlandırdığı gösterilmiştir. Bu çalışmada deneysel sepsis modeli oluşturulan ratlara hidroksiüre tedavisi verilerek lökosit sayısı, IL1 beta, IL6 ve TNF alfa sitokin değerleri ve organ inflamatuar süreçleri değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Çalışma sepsis modelini ve hidroksiüre tedavisini birleştiren ilk çalışma niteliğindedir. Gereç ve Yöntem Sprague Dawley türü 21erkek rat eşit sayıda üç gruba dağıtıldı, kontrol(n=7), sepsis(n=7), hidroksiüre (n=7). Kontrol grubu dışındaki deneklerde çekum ligasyon-perforasyon(CLP) yöntemi ile sepsis modeli oluşturuldu. Hidroksiüre grubundaki ratlara intragastrik yolla Hidroksiüre (200 mg / kg)tedavisi verildi, kontrol ve sepsis gruplarına ise steril distile su verildi. Tüm ratlardan 0., 8., ve 24. saatlerde IL1 β, IL 6 ve TNF α düzeyleri bakıldı. CLP sonrası 24. Saatte sakrifiye edilen deneklerden tam kan sayımı, böbrek ve karaciğer fonksiyon biyobelirteçleri çalışıldı. Histopatolojik inceleme için doku örnekleri (akciğer, kalp, dalak, böbrek ve beyin) alındı. Doku hasar karşılaştırması için bir skorlama sistemi oluşturuldu. Bulgular Sepsis modeli sonrası ratların sitokin düzeylerinde, beyaz küre miktarında ve dokuların hasarlanmasında artış olduğu gösterilmiştir. Erken dönem hidroksiüre tedavisi ile 8. saatteki sitokin miktarları, beyaz küre değeri ve beyin dokusundaki hasarın sepsis grubuna göre anlamlı düzeyde azaldığı bulunmuştur. Sonuç Sepsisli ratlarda, erken hidroksiüre tedavisinin proinflamatuar sitokin (IL1, IL 6, TNFa) seviyelerini erken dönemde kontrol altına aldığını ve beyin dokusunda hasarı azalttığını düşünüyoruz.