Meme kanserinde immün biyomarkerların neoadjuvan kemoterapiye yanıtı değerlendirmedeki rolü

---

Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL HAYDARPAŞA NUMUNE SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2022

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: UMUT KINA KILIÇASLAN

Danışman: Meryem Günay GÜRLEYİK

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Çalışmamızda neoadjuvan tedavi öncesi tümör dokusundan elde ettiğimiz immün kontrol noktası proteinleri ile hastaların klinikopatolojik özellikleri ve konvansiyonel kemoterapi yanıtı ilişkisini araştırdık. Gereç ve Yöntem: Temmuz 2020- Ocak 2021 arasında Luminal A grubu dışındaki neoadjuvan kemoterapi alacak olan 61 hastadan tedavi öncesi kalın igne ile tümör merkezinden biyopsi alındı, akan hücre ölçer ile CD45+ popülasyon üzerinden alınan lenfosit kapısında PD1, CTLA-4, TIM-3, CD24 ve CD44 protein ifade seviyeleri, CD45- popülasyonda ise CD326, CD24, CD44 ve PD-L1 protein ifade seviyeleri ölçüldü. Ayrıca tümör stromasında bulunan CD326+ hücreler üzerinde CD44 ve CD24 seviyeleri değerlendirildi. NAK sonrası tedavi yanıtları Md Anderson RCB skoru ile değerlendirildi. İstatistiki değerlendirme için IBM SPSS Statistics 23 programı ile uygun yöntemler kullanıldı. Bulgular: İmmun markerlar ile olguların yaş, HER-2, LVI, NG, tedavi öncesi T, ypT, MD Anderson RCB durumları arasında ilişki saptanmamıştır. Kİ 67 ile PD-1/ PD-L1 korele görülüp, PNI ile PD-L1 ve CD24 ölçümleri arasında anlamlılığa yakın ilişki saptanmıştır. HG 3 olan olgularda CD24 ifadesinin fazla oldugu saptanmıştır. Üçlü negatif olgularda PD1 + lenfositlerin fazlalığı anlamlılığa yakın düzeyde bulunmuştur. NAK sonrası aksiller tam yanıtlı olgularda CD24 pozitifliği görülmüştür. TIL düzeyleri yüksek olgularda CTLA4+lenfositler arasında korelasyon saptanmıştır. PCR olan olgularda lenfositler ile lenfositlerdeki PD-1 ve PD-L1 ifadesi arasında negatif korelasyon görülmüştür. İyi yanıtlı olgularda TIM3ve PD-L1arasında korelasyon görülürken az yanıtlı olgularda lenfosit ve CTLA4 arasında korelasyon görülmüştür. Yanıtsız olgularda ise anlamlı ilişki bulunmamıştır. Sonuç: Ki 67 yüksek olgularda PD-1/ PD-L1 ve üçlü negatif grupta PD-1 yüksekliği kötü prognozlu bu olgularda immünoterapi açısından bir gösterge olarak değerlendirilebilir. NAK sonrası ypN0 gruplardaki CD24 pozitifliği aksiller hastalıkta kemoterapiye iyi yanıt ile ilişkilendirilebilir. Ancak henüz meme kanseri alanında gelişmekte olan immünoloji ve immünterapi için daha geniş hasta profili ile daha fazla veriye ihtiyacımız bulunmaktadır.