Multipl skleroz hastalarında klinik seyir ile perisit fonksiyonlarının ilişkisinin araştırılması
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL HAYDARPAŞA NUMUNE SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2017
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: TUBA TANYEL KİREMİTÇİ
Danışman: Recai TÜRKOĞLU
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Bu çalışmayla MS hastalığının etyopatogenezinde perisitlerin nasıl bir rol oynadığı ortaya koyarak olası yeni biyobelirteçlerin belirlenmesi, MS'in farklı klinik evrelerinde olguların beyin omurilik sıvısı (BOS) ve serum örneklerinde perisit işlevleri ile ilgili moleküllerin düzeylerini ölçerek ve bu şekilde klinik progresyonla perisit işlev değişikliği arasındaki olası ilişkininin ortaya koyulması hedeflenmiştir. MS'in farklı klinik evrelerinde (KİS, RRMS) ve sağlıklı olguların serum ve BOS örneklerinde perisit fonksiyonları ile ilişkili olabilecek parametrelere ELISA yöntemi ile bakılmış ve bu şekilde multipl skleroz hastalığında klinik seyirle perisit fonskiyonu arasındaki ilişkiyi ortaya koymak amaçlanmıştır. Bu çalışma ile MS hastalığının etyopatogenezinde perisit kaynaklı moleküllerin rol oynayıp oynamadığı ortaya konacak ve daha sonraki çalışmalarda olası yeni biyobelirteçlerin ortaya çıkarılmasında ve yeni tedavi hedeflerinin belirlenmesinde katkı sağlayacaktır. Gereç ve Yöntemler: Araştırmamıza 2010 revize McDonald tanı kriterlerine göre 18 KİS ve 19 RRMS tanısı almış,22 kadın ve 15 erkek hasta ve 20 sağlıklı kontrol dahil edildi. Çalışma grubu donörlerinden izole edilen serum ve BOS örneklerinde perisit ilişkili parametreler olan NLRP1, NLRP3, ADAM15, TIMP3, PDGFbb ve MMP9 düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. KİS, RRMS ve sağlıklı kontrol olgularının BOS ve serum örnekleri karşılaştırıldı. Bulgular: KİS, RRMS ve sağlıklı kontrol olgularının ELISA yöntemi ile gerçekleştirilen ölçümleri sonucunda serum TIMP3 , PDGFbb , ADAM15 , MMP9 , NLRP1 ve NLRP3 değerleri arasında Student t testi ile istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı. BOS örneklerinde yapılan ölçümlerde ise, ANOVA yöntemi ile yapılan değerlendirme sonucunda, KİS ve RRMS olgularının TIMP3, PDGFbb, ADAM15, MMP9 , NLRP1 ve NLRP3 değerlerinin sağlıklı kontrol olgularının değerlerinden anlamlı derecede yüksek olduğu saptandı. Tukey'in post hoc testi ile yapılan ikili grup karşılaştırmalarında sağlıklı kontrol ve hasta grupları arasında anlamlı fark saptanırken, KİS ve RRMS grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı. OKB pozitif ve OKB negatif RRMS olgularının serum TIMP3 , PDGFbb, ADAM15, MMP9, NLRP1 ve NLRP3 değerleri arasında anlamlı fark saptanmadı. RRMS olgularının BOS örneklerinde yapılan ölçümlerinde ise TIMP3, ADAM15 ve MMP9 değerleri arasında Student t-test ile anlamlı fark saptanmazken, PDGFbb, NLRP1 ve NLRP3 değerlerinin OKB pozitif olgularda anlamlı derecede yüksek olduğu belirlendi. Sonuç: Bu öncü çalışmada perisit kaynaklı bazı faktörlerin MS olgularının BOS örneklerinde yükseldiğini ve bu eğilimin ilk MS atağı ve belki daha bile öncesinde gerçekleştiğini gösterdik. Bazı perisit faktörlerinin OKB oluşumunda rol oynuyor olabileceği yönünde de kanıtlar sunduk. Bulgularımız perisitlerin MS patogenezinde sınırlı da olsa bir rol oynayabileceğini düşündürmektedir.