Üçlü negatif meme karsinomlarında TROP2 ekspresyon düzeyinin histopatolojik parametreler, neoadjuvan kemoterapi yanıtı ve prognoz ile ilişkisi: Retrospektif analiz (2011–2025)


Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık

Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL HAYDARPAŞA NUMUNE SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, PATOLOJİ ANABİLİM DALI, Türkiye

Tezin Onay Tarihi: 2026

Tezin Dili: Türkçe

Öğrenci: ERVA BENGÜ BALABAN YILMAZ

Danışman: Fügen AKER

Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu

Özet:

Amaç: Bu çalışmada, üçlü negatif meme kanserinde (ÜNMK) Trofoblast hücre yüzey antijeni 2 (Trop2) ekspresyonunun klinikopatolojik parametreler, neoadjuvan kemoterapi (NAK) yanıtı, sağkalım ile ilişkisinin ve tedavi öncesi-sonrası ekspresyon değişiminin değerlendirilmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Bu retrospektif, tek merkezli çalışmada 2011–2025 yılları arasında tanı almış 167 ÜNMK olgusu incelendi. Trop2 ekspresyonu immünohistokimyasal yöntemle H-skor (0–300) kullanılarak değerlendirildi ve düşük, orta, yüksek olarak sınıflandırıldı. Klinikopatolojik parametreler ile ilişkiler Ki-kare/Fisher's exact testleri ile analiz edildi. Sağkalım analizleri Kaplan–Meier ve Log-rank yöntemleri ile gerçekleştirildi. NAK öncesi ve sonrası ekspresyon değişimi eşleşmiş olgularda değerlendirildi. Bulgular: Trop2 ekspresyonu olguların %26,9'unda düşük, %35,9'unda orta ve %37,2'sinde yüksek düzeyde saptandı. Yüksek Trop2 ekspresyonu; artmış nükleer pleomorfizm (p=0,043), yüksek mitotik aktivite (p=0,030) ve yüksek histolojik derece (p=0,029) ile ilişkili bulundu. Ayrıca yüksek Trop2 düzeyi ile daha yüksek stromal TIL oranı (p=0,001) ve sitoplazmik boyanma varlığı (p=0,002) arasında anlamlı ilişki saptandı. Genel sağkalım ve hastalıksız sağkalım ile Trop2 düzeyi arasında anlamlı ilişki izlenmedi. Metastazsız sağkalım analizinde istatistiksel olarak anlamlı olmamakla birlikte yüksek Trop2 ekspresyon grubunda daha iyi sağkalıma yönelik bir eğilim izlendi (p=0,057). NAK alan hastalarda yüksek Trop2 ekspresyonu daha iyi genel sağkalım ile ilişkili bulundu (p=0,040). NAK öncesi Trop2 düzeyi ile patolojik yanıt arasında ilişki saptanmadı ve tedavi öncesi–sonrası ekspresyon düzeyleri arasında anlamlı değişiklik izlenmedi. Sonuç: ÜNMK'de Trop2 ekspresyonunun geniş bir dağılım gösterdiği, özellikle proliferatif tümör özellikleri ve tümör mikroçevresi ile ilişkili olabileceği gösterildi. Trop2'nin prognostik değeri net olarak ortaya konulamamakla birlikte, NAK alan alt grupta genel sağkalım ile ilişkisi ve metastazsız sağkalımda gözlenen eğilim dikkat çekici bulgular olarak değerlendirildi. Ekspresyonun tedavi sürecinde büyük ölçüde stabil kalması, Trop2'nin tümörün intrensek biyolojisini yansıtan bir belirteç olabileceğini düşündürmektedir.