Malign ve mikroinvaziv yüzey epitel kökenli over karsinomlarında farklı histolojik tiplerde MSİ, tümöre infiltre lenfositler, PD-L1 ve CTLA-4 ekspresyonunun rolü, klinikopatolojik parametreler ve prognoz ile ilişkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAĞCILAR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2021
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: EMEL CENGİZ CEYLAN
Danışman: Ceren CANBEY
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Yüksek mortalitesi olan over karsinomlarında yüzey epitel kökenli farklı subtiplerde MSI durumu, TİL'lerin klinikopatolojik parametreler ve sağkalımile ilişkisini araştırmayı, tümör hücreleri ile immün hücrelerde immün kontrol noktası inhibitörlerinden PD-L1, CTLA-4 ekspresyon durumunu değerlendirmeyi amaçladık. Gereç / Yöntem: Toplam 93 epitelyal over karsinom olgusu çalışmaya dahil edildi. Tümör hücrelerinde nükleer ekspresyon kaybıMSI olarak yorumlandı. TIL, CD8 ile tümör sınırları içindeki stromal alanda bulunan lenfositler stromal-TİL; tümör adaları içinde yer alan lenfositler intratümöral-TİLolarak değerlendirildi. Her alanda boyanmalar yüzde olarak değerlendirilerek %40'ın altı düşük; %40 ve üzeri yüksek olarak yorumlandı. PD-L1 için tümör ve immün hücrelerde %5 ile üzerindeki boyanma; CTLA-4 için tümör ve immün hücrelerde boyanma yüzdesine göre %10 ve üzeri boyanma pozitif olarak değerlendirildi. Bulgular: MSI ile histolojik subtip arasında anlamlı ilişki mevcuttu (p<0,05). Yüksek stromal ve intratümöral CD8 (+) TİL' ler ile histolojik tipler arasında anlamlı ilişki mevcut olup, yüksek TİL seröz karsinomlarda daha fazla orandaydı (p<0,05). Stromal CD8 (+) TİL yüksek olgularda immün hücrelerde CTLA-4, PD-L1 ekspresyonları ile immün hücrelerde PD-L1, CTLA-4 ekspresyonu tümör hücrelerine kıyasla anlamlı olarak yüksekti (p<0,05). Seröz karsinomlarda immün hücrelerde PD-L1 ekpsresyonu saptanan olgularda sağkalım anlamlı olarak daha yüksekti (p<0,05). Sonuç: MSI durumu ile TIL ve klinikopatolojik prognostik parametrelerle ilişkisini inceleyen çalışmalarda net fikir birliği sağlanamamakla birlikte yapılacak geniş vaka serilerini içeren çalışmalarla bu ilişkilerin saptanması olguların takibi, riskli grupların taranabilmesi açısından yol gösterici olabilir. Ayrıca olgu serilerinde yüksek CD8 (+) TİL saptanan over karsinom olgularında PD-L1 ve CTLA-4 ekspresyonlarının değerlendirilmesitek başına ya da kombine anti-PD-L1 ve anti-CTLA-4 immünoterapilerinden fayda görebilecek olguların tespitinde yararlı olabileceği düşünülmektedir.