Plasenta akreata spektrum (PAS) tanılı olgularda desidual hipoksi ile indüklenen faktör 1-alfa (hHIF-1α) seviyelerinin anormal trofoblastik invazyona etkisi
Tezin Türü: Tıpta Uzmanlık
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Sağlık Bilimleri Üniversitesi, İSTANBUL BAŞAKŞEHİR ÇAM VE SAKURA ŞEHİR SAĞLIK UYGULAMA VE ARAŞTIRMA MERKEZİ, CERRAHİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2025
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: REYHAN ASLANCAN BAYRAM
Danışman: Burak YÜCEL
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Amaç: Plasenta akreata spektrum (PAS), trofoblastların desiduaya anormal invazyonunu takiben plasentanın myometriuma, uterin serozaya, mesane ve parametriuma kadar ulaşabildiği bir hastalıktır. Genellikle histerektomi ile yönetilir ve bu durum erken gebelik haftalarından postpartum döneme kadar ciddi maternal ve fetal morbidite ile mortaliteye yol açmaktadır. Hipoksi ile indüklenen faktör 1-alfa (HIF-1α) hipoksik ortamlarda vaskülarizasyonu artıran bir transkripsiyon faktörü olup tümöral yayılım ve invazyon ile ilişkilendirilmiştir. Çalışmamızın amacı, PAS patogenezinde görülen anormal trofoblastik invazyonda HIF-1α'nın rolünü incelemektir. Gereç ve Yöntemler: Çalışma prospektif olarak dizayn edilmiş ve Başakşehir Çam ve Sakura Şehir Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği ile Patoloji Kliniklerinde yürütülmüştür. Çalışmaya PAS tanısı almış 29 hasta (Grup 1) ve geçirilmiş sezaryen öyküsü bulunan 29 sağlıklı gebe (Grup 2) dahil edilmiştir. Tüm hastaların desidua dokusu örneklenmiş ve HIF-1α antikoru ile immunohistokimyasal boyama yapılmıştır. Boyanma yüzdeleri kalitatif ve kantitatif olarak belirlenmiştir. Kalitatif değerlendirmede patolog tarafından antikor ile boyanmış nükleus sayısı tespit edilerek her preparat 0-3 arasında derecelendirilmiştir (0: Boyanma yok, 1: Hafif boyanma, 2: Orta boyanma, 3: Şiddetli boyanma). Kantitatif değerlendirme Imagej Fiji ve Graphpad Prism yazılımları kullanılarak ve boyanma yoğunlukları piksel cinsinden hesaplanarak yapılmıştır. Bulgular: Kantitatif analizde HIF-1α antikoru ile pozitif boyanan alanların yüzdesi ve ortalama pozitif bölge alanı (piksel) Grup 1'de Grup 2'ye göre istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazladır (sırasıyla p<0,001, p=0,019). Kalitatif değerlendirmede de benzer şekilde 2 ve 3 şiddetinde boyanma Grup 1'de Grup 2'ye kıyasla istatistiksel anlamlı şekilde daha fazla bulunmuştur (sırasıyla p=0,006, p<0,001). Sonuç: PAS tanılı hastaların desidua dokusunda geçirilmiş sezaryen öyküsü bulunan sağlıklı gebelere kıyasla HIF-1α ekspresyonu daha yüksek bulunmuştur. Bu bulgu PAS patogenezi için önemli olup anormal trofoblastik invazyonun PAS olgularının desidua dokusundaki hipoksiye bağlı olabileceğini ve artan HIF-1α ekspresyonu ile neovaskülarizasyonun uyarılmasından kaynaklanabileceğini göstermektedir. Anahtar Kelimeler: plasenta akreata, hipoksi ile indüklenen faktör 1 alfa, plasental hastalıklar